Prehľad krátkodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov

Inzulínová terapia je použitie inzulínu na lekárske účely. Táto metóda sa široko používa nielen pri liečbe diabetes mellitus, ale aj v psychiatrickej praxi, pri patológii pečene, vyčerpaní, ochoreniach furunkulózy a štítnej žľazy. Existuje veľké množstvo syntetických drog, ktoré sú rozdelené do skupín v závislosti od času nástupu účinku a jeho trvania.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín je jedným z „účastníkov“ liečebného režimu. To je docela populárny v použití, pretože umožňuje rýchlo znížiť ukazovatele glukózy v krvi. Moderné liečivá majú maximálny terapeutický účinok s minimálnymi nežiaducimi udalosťami. Ďalej zvážil, čo je najlepší krátky inzulín a jeho vlastnosti.

Rozdiely medzi liekmi

Na začiatku pôsobenia, rýchlosť nástupu „vrcholu“ a trvanie účinku sa rozlišujú nasledujúce typy liekov: t

  • Krátkodobo pôsobiaci inzulín - nazývaný aj potrava. Je schopný zastaviť vrcholy a má účinok od 10 do pol hodiny po injekcii. Táto skupina zahŕňa lieky s ultra krátkou a krátkou účinnosťou.
  • Predĺžený inzulín - druhé meno - "bazálny". Patria medzi ne lieky so stredným trvaním a lieky s dlhodobým účinkom. Účel ich zavedenia je založený na podpore normálneho množstva inzulínu v krvi počas celého dňa. Ich účinok sa môže vyvinúť od 1 do 4 hodín.

Okrem rýchlosti reakcie existujú aj iné rozdiely medzi skupinami liekov. Napríklad krátky inzulín sa vstrekuje do oblasti prednej brušnej steny, takže absorpčné procesy prebiehajú rýchlejšie. Dlhšie inzulíny sa najlepšie podávajú do stehna.

Prostriedky ultra krátkej a krátkej akcie sú neustále viazané na čas príjmu potravy v tele. Podávajú sa pred jedlom na zníženie hladín glukózy bezprostredne po jedle, ktoré majú sacharidy v kompozícii. Lieky s dlhodobým účinkom sa používajú presne podľa plánu ráno a večer. Nemajú žiadne spojenie s jedlom.

Krátke inzulíny

Každá droga má určité vlastnosti zloženia a pôsobenia na ľudské telo, čo by sa malo brať do úvahy podrobnejšie.

Humalog

Návod na použitie lieku naznačuje, že tento nástroj je analógom ľudského inzulínu. Jeho štruktúra má reverznú sekvenciu zvyškov niektorých aminokyselín v molekule. Zo všetkých krátkodobo pôsobiacich inzulínov to má najrýchlejší štart a koniec účinku. K poklesu hladiny glukózy v krvi dochádza do 15 minút po injekcii, trvá až 3 hodiny.

Indikácie pre menovanie Humalog:

  • inzulín-dependentný typ diabetu;
  • individuálna intolerancia na iné lieky na báze hormónov;
  • hyperglykémia, ku ktorej dochádza po jedle, ktorá nie je upravená inými prostriedkami;
  • non-inzulín-nezávislý typ pre rezistenciu na tablety hypoglykemických liekov;
  • inzulínom nezávislá forma diabetu v kombinácii s chirurgickým zákrokom alebo sprievodnými ochoreniami, ktoré zvyšujú prejavy "sladkého ochorenia".

Dávka krátkeho inzulínu sa vyberie individuálne. Humalog v injekčných liekovkách sa môže podávať do žily nielen subkutánne, ale aj do svalu. V náplniach - len subkutánne. Liek sa podáva pred príjmom potravy v tele (až 6-krát denne), pričom sa kombinuje s dlhými inzulínmi.

Vedľajšie účinky aplikácie môžu byť zníženie hladiny cukru v krvi v miernom stupni, vo forme prekomy, kómy, zrakovej patológie, alergických reakcií, lipodystrofie (redukcia podkožnej vrstvy tuku v mieste častého podávania).

Actrapid NM

Názov lieku (NM) hovorí, že jeho účinnou látkou je biosyntetický ľudský inzulín. Actrapid NM znižuje hladinu glukózy za pol hodiny, až na 8 hodín. Liek je predpísaný pre "sladké ochorenie" závislé od inzulínu, ako aj pre ochorenie typu 2 v kombinácii s nasledujúcimi stavmi:

  • strata citlivosti na tablety znižujúce cukor;
  • prítomnosť interkurentných ochorení (tých, ktoré zhoršujú priebeh základného ochorenia);
  • chirurgické zákroky;
  • obdobia prenášania dieťaťa.

Actrapid NM je indikovaný na hyperglykemické stavy (ketoacidóza, hyperosmolárna kóma), precitlivenosť na živočíšne produkty, na pozadí transplantácie buniek ostrovčekov Langerhans-Sobolev.

Zavedenie krátkeho inzulínu je možné 3 až 6-krát denne. Ak sa pacient prenesie na tento liek z iného ľudského inzulínu, dávka sa nemení. V prípade prenosu z liekov živočíšneho pôvodu by sa dávka mala znížiť o 10%.

Insuman Rapid

Zloženie hormónu, ktorý má podobnú štruktúru ako molekuly ľudského inzulínu. Kmeň E. coli sa podieľa na jeho syntéze. Účinok krátkodobo pôsobiaceho inzulínu nastáva do pol hodiny a trvá až 7 hodín. Insuman Rapid je dostupný vo fľašiach a náplniach pre striekačky.

Indikácie na podávanie lieku sú podobné ako Actrapid NM. Zavedené subkutánne 20 minút pred vstupom jedla do tela, vždy po zmene miesta vpichu. Insuman Rapid sa môže kombinovať s predĺženými inzulínmi, ktoré majú protamíny v kompozícii ako deformujúce činidlo.

Homorap 40

Ďalší zástupca krátkeho inzulínu, ktorého účinok sa prejavuje za pol hodiny a môže dosiahnuť 8 hodín. Trvanie závisí od nasledujúcich faktorov:

  • dávka lieku;
  • spôsob podávania;
  • miesto vpichu;
  • individuálnych charakteristík pacienta.

Tento nástroj dobre zmierňuje prejavy havarijných stavov (diabetická kóma, prekoma), je menovaný počas obdobia chirurgických zákrokov. Homorap 40 je indikovaný pre pacientov v detstve a dospievaní, v období nosenia dieťaťa.

Injekcia liečiva do 3-krát denne, individuálne dávkovanie. Môže sa podávať pomocou inzulínových púmp alebo v tej istej injekčnej striekačke s množstvom predĺžených inzulínov.

V prípade glukokortikosteroidov, betablokátorov, antidepresív a kombinovaných perorálnych kontraceptív sa vyžaduje úprava dávky hormonálneho lieku.

Humulin Regulyar

V srdci - rekombinantný ľudský inzulín. Dostupné v kazetách a liekovkách. Poskytuje subkutánne (ramenné, bedrové, predné brušné steny), intramuskulárne a intravenózne podanie. Miesto vpichu sa musí neustále meniť tak, aby sa rovnaká zóna neopakovala častejšie ako raz za 30 dní.

  • zníženie hladiny cukru v krvi;
  • lokálne alergické prejavy (začervenanie, opuch a svrbenie v mieste vpichu);
  • systémové alergie;
  • lipodystrofie.

Humulin Regular sa môže užívať od narodenia. V tomto prípade sa dávka lieku vypočíta na základe telesnej hmotnosti pacienta.

Berinsulin HU-40

K dispozícii v niekoľkých formách. Tabuľka inzulínu a ich vlastnosti sú uvedené nižšie.

Typy inzulínu a metódy inzulínovej terapie pri diabetes mellitus

V tomto článku sa dozviete:

Pri ochorení, ako je diabetes mellitus, sa vyžaduje konštantná medikácia, niekedy sú inzulínové injekcie jedinou správnou liečbou. Dnes existuje mnoho typov inzulínu a každý pacient s diabetom musí byť schopný porozumieť tejto rôznorodosti liekov.

Pri diabete sa znižuje množstvo inzulínu (typ 1) alebo sa znižuje citlivosť tkaniva na inzulín (typ 2) a náhradná liečba týmto hormónom sa používa na pomoc organizmu normalizovať hladiny glukózy.

Pri diabete 1. typu je inzulín jedinou liečbou. Pri diabete 2. typu sa začína liečba inými liekmi, ale s postupujúcim ochorením sa predpisujú aj hormonálne injekcie.

Klasifikácia inzulínu

Podľa pôvodu je inzulín:

  • Sviňa. Je extrahovaná z pankreasu týchto zvierat, veľmi podobná ľudskej.
  • Od hovädzieho dobytka. Tento inzulín je často alergická reakcia, pretože má významné rozdiely od ľudského hormónu.
  • Man. Syntetizované s použitím baktérií.
  • Genetické inžinierstvo. Získava sa z ošípaných s použitím nových technológií, vďaka čomu sa inzulín stáva identickým s človekom.

Počas trvania akcie:

  • ultra-krátke pôsobenie (Humalog, Novorapid, atď.);
  • krátkodobo pôsobiace (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid a iné);
  • priemerné trvanie akcie (Protafan, Insuman Bazal, atď.);
  • dlhodobo pôsobiaci (Lantus, Levemir, Tresiba a ďalší).
Ľudský inzulín

Krátko a veľmi krátko pôsobiace inzulíny sa aplikujú pred každým jedlom, aby sa zabránilo glukózovému skoku a normalizovala sa jeho hladina Stredne a dlhodobo pôsobiaci inzulín sa používa ako tzv.,

Ultrashort a krátkodobo pôsobiaci inzulín

Je potrebné pripomenúť, že čím rýchlejšie sa účinok lieku vyvíja, tým menej trvá jeho pôsobenie. Inzulíny Ultrashort začínajú pracovať po 10 minútach podávania, preto sa majú aplikovať bezprostredne pred jedlom alebo ihneď po jedle. Majú veľmi silný účinok, takmer dvakrát silnejší ako krátkodobo pôsobiace lieky. Účinok znižujúci cukor trvá približne 3 hodiny.

Tieto lieky sa zriedka používajú pri komplexnej liečbe diabetu, pretože ich pôsobenie je nekontrolovateľné a účinok môže byť nepredvídateľný. Sú však nepostrádateľné v prípade, že diabetik zjedol, a zabudol na zavedenie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu. V tejto situácii bude injekcia ultra-krátkeho liečiva vyriešiť problém a rýchlo normalizovať hladiny cukru v krvi.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín začne pracovať po 30 minútach, aplikujte ho 15 - 20 minút pred jedlom. Trvanie činnosti týchto fondov je približne 6 hodín.

Harmonogram pôsobenia inzulínu

Dávka rýchlopôsobiacich liekov je vypočítaná individuálne lekárom a učí o konkrétnych vlastnostiach pacienta a priebehu ochorenia. Podaná dávka môže byť tiež upravená pacientom v závislosti od množstva použitých jednotiek chleba. Na 1 jednotku chleba sa zavádza 1 U krátkodobo pôsobiaceho inzulínu. Maximálne prípustné množstvo pre jednu aplikáciu je 1 IU na 1 kg telesnej hmotnosti, ak je táto dávka prekročená, sú možné závažné komplikácie.

Subkutánne sa vstrekujú liečivá s krátkym a ultrakrátkým účinkom, to znamená do podkožného tukového tkaniva, čo prispieva k pomalému a rovnomernému toku liečiva do krvi.

Pre presnejší výpočet dávky krátkeho inzulínu je užitočné pre diabetikov viesť denník, ktorý indikuje príjem potravy (raňajky, obed, atď.), Hladinu glukózy po jedle, vstrekovaný liek a jeho dávku, koncentráciu cukru po injekcii. To pomôže pacientovi identifikovať vzory, ako liek ovplyvňuje glukózu špecificky v ňom.

Inzulíny s krátkym a ultrakrátkým účinkom sa používajú na pohotovostnú starostlivosť pri vývoji ketoacidózy. V tomto prípade je liek podávaný intravenózne a účinok prichádza okamžite. Vďaka rýchlemu účinku sú tieto lieky nepostrádateľným pomocníkom pohotovostných lekárov a jednotiek intenzívnej starostlivosti.

Farmakologická skupina - inzulíny

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Inzulín (z latiny. Insula - ostrovček) je proteín-peptidový hormón produkovaný β-bunkami pankreatických ostrovčekov Langerhans. Za fyziologických podmienok v p-bunkách sa inzulín tvorí z preproinzulínu, prekurzorového proteínu s jedným reťazcom, ktorý obsahuje 110 aminokyselinových zvyškov. Po prenesení hrubého endoplazmatického retikula cez membránu sa z preproinzulínu a proinzulínu odštiepi signálny peptid s 24 aminokyselinami. Dlhý reťazec proinzulínu v Golgiho aparáte je zabalený do granúl, kde v dôsledku hydrolýzy sú štiepené štyri bázické aminokyselinové zvyšky za vzniku inzulínu a C-terminálneho peptidu (fyziologická funkcia C-peptidu nie je známa).

Inzulínová molekula pozostáva z dvoch polypeptidových reťazcov. Jeden z nich obsahuje 21 aminokyselinových zvyškov (reťazec A), druhý - 30 aminokyselinových zvyškov (reťazec B). Reťazce sú spojené dvomi disulfidovými mostíkmi. Tretí disulfidový mostík je vytvorený vo vnútri reťazca A. Celková molekulová hmotnosť inzulínovej molekuly je približne 5700. Aminokyselinová sekvencia inzulínu sa považuje za konzervatívnu. Väčšina druhov má jeden inzulínový gén kódujúci jeden proteín. Výnimkou sú potkany a myši (majú dva gény inzulínu), produkujú dva inzulíny, ktoré sa líšia v dvoch aminokyselinových zvyškoch reťazca B.

Primárna štruktúra inzulínu v rôznych biologických druhoch, vrátane a u rôznych cicavcov, trochu odlišných. Najbližšie k štruktúre ľudského inzulínu je prasací inzulín, ktorý sa líši od ľudského inzulínu aminokyselinou (má alanínový zvyšok v reťazci B namiesto aminokyselinového zvyšku treonínu). Hovädzí inzulín sa líši od ľudských troch aminokyselinových zvyškov.

Historické pozadie. V roku 1921, Frederick G. Banting a Charles G. Best, pracujúci v laboratóriu Johna J. R. MacLeoda na University of Toronto, extrahovali extrakt z pankreasu (ako sa neskôr ukázalo, že obsahuje amorfný inzulín), ktorý znížil hladinu glukózy v krvi u psov. s experimentálnym diabetom. V roku 1922 bol prvý pacientovi, 14-ročnému Leonardovi Thompsonovi, ktorý má cukrovku, podaný extrakt pankreasu, ktorý mu zachránil život. V roku 1923 James B. Collip vyvinul spôsob čistenia extraktu extrahovaného z pankreasu, ktorý neskôr umožňoval prípravu aktívnych extraktov z pankreasových žliaz ošípaných a hovädzieho dobytka, ktoré poskytli reprodukovateľné výsledky. V roku 1923 získali Banting a McLeod Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu za objav inzulínu. V roku 1926 získali J. Abel a V. Du-Vigno inzulín v kryštalickej forme. V roku 1939 bol inzulín prvýkrát schválený FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger úplne rozlúštil aminokyselinovú sekvenciu inzulínu (1949–1954), v roku 1958 získal Sanger Nobelovu cenu za prácu na dešifrovaní štruktúry proteínov, najmä inzulínu. V roku 1963 sa syntetizoval umelý inzulín. Prvý rekombinantný ľudský inzulín bol schválený FDA v roku 1982. FDA schválil v roku 1996 analóg inzulínu s vysokou účinnosťou (lispro inzulín).

Mechanizmus pôsobenia. Pri realizácii účinkov inzulínu hrá hlavnú úlohu jeho interakcia so špecifickými receptormi lokalizovanými na plazmatickej membráne bunky a tvorbou komplexu inzulín-receptor. V kombinácii s inzulínovým receptorom vstupuje inzulín do bunky, kde ovplyvňuje fosforyláciu bunkových proteínov a spúšťa početné intracelulárne reakcie.

U cicavcov sa receptory inzulínu nachádzajú na takmer všetkých bunkách, a to ako na klasických inzulínových cieľových bunkách (hepatocytoch, myocytoch, lipocytoch), tak na krvných bunkách, mozgu a pohlavných žľazách. Počet receptorov na rôznych bunkách sa pohybuje od 40 (erytrocyty) do 300 tisíc (hepatocyty a lipocyty). Receptor inzulínu sa neustále syntetizuje a rozkladá, jeho polčas je 7-12 hodín.

Inzulínový receptor je veľký transmembránový glykoproteín pozostávajúci z dvoch a-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 135 kDa (každá obsahuje 719 alebo 731 aminokyselinových zvyškov v závislosti od zostrihu mRNA) a dvoch p-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 95 kDa (620 aminokyselinových zvyškov). Podjednotky sú vzájomne spojené disulfidovými väzbami a tvoria heterotetramérnu štruktúru p-a-a-p. Alfa podjednotky sú umiestnené extracelulárne a obsahujú miesta viažuce inzulín, ktoré sú rozpoznávacou časťou receptora. Beta podjednotky tvoria transmembránovú doménu, majú aktivitu tyrozínkinázy a vykonávajú funkciu konverzie signálu. Väzba inzulínu na a-podjednotku inzulínového receptora vedie k stimulácii aktivity tyrozínkinázy ß-podjednotiek autofosforyláciou ich tyrozínových zvyškov, agregácie a, p-heterodimérov a rýchlej internalizácie komplexov hormón-receptor. Aktivovaný inzulínový receptor spúšťa kaskádu biochemických reakcií, vrátane fosforylácia iných proteínov v bunke. Prvá z týchto reakcií je fosforylácia štyroch proteínov, nazývaných substráty inzulínového receptora (substrát inzulínového receptora), IRS-1, IRS-2, IRS-3 a IRS-4.

Farmakologické účinky inzulínu. Inzulín ovplyvňuje prakticky všetky orgány a tkanivá. Jej hlavnými cieľmi sú však pečeň, sval a tukové tkanivo.

Endogénny inzulín je najdôležitejším regulátorom metabolizmu sacharidov, exogénny inzulín je špecifické činidlo redukujúce cukor. Účinok inzulínu na metabolizmus sacharidov je spôsobený tým, že zvyšuje transport glukózy cez bunkovú membránu a jej využitie tkanivami, prispieva k premene glukózy na glykogén v pečeni. Inzulín okrem toho inhibuje endogénnu produkciu glukózy potlačením glykogenolýzy (rozpad glykogénu na glukózu) a glukoneogenézy (syntéza glukózy z nekarbohydrátových zdrojov - napríklad z aminokyselín, mastných kyselín). Inzulín má okrem hypoglykémie aj množstvo ďalších účinkov.

Účinok inzulínu na metabolizmus tukov sa prejavuje inhibíciou lipolýzy, ktorá vedie k zníženiu toku voľných mastných kyselín do krvného obehu. Inzulín zabraňuje tvorbe ketolátok v tele. Inzulín zvyšuje syntézu mastných kyselín a ich následnú esterifikáciu.

Inzulín sa podieľa na metabolizme proteínov: zvyšuje transport aminokyselín cez bunkovú membránu, stimuluje syntézu peptidov, znižuje spotrebu proteínov v tkanivách a inhibuje premenu aminokyselín na keto kyseliny.

Pôsobenie inzulínu je sprevádzané aktiváciou alebo inhibíciou radu enzýmov: glykogénsyntetázy, pyruvátdehydrogenázy, stimulovanej hexokinázy, lipáz (a hydrolyzujúcich lipidov tukového tkaniva a lipoproteínovej lipázy, ktoré znižujú sérum zakalenia po požití potravín s vysokým obsahom tuku).

Pri fyziologickej regulácii biosyntézy a sekrécie inzulínu pankreasom hrá hlavnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi: so zvýšením jej obsahu sa zvyšuje sekrécia inzulínu a so znížením sa spomaľuje. Sekrécia inzulínu je okrem glukózy ovplyvnená elektrolytmi (najmä iónmi Ca2 +), aminokyselinami (vrátane leucínu a arginínu), glukagónom, somatostatínom.

Farmakokinetika. Inzulínové prípravky sa injektujú s / c, intramuskulárne alebo intravenózne (in / in, podávajú sa len krátkodobo pôsobiace inzulíny a len pri diabetickej precome a kóme). Nie je možné vstúpiť do / v suspenziách inzulínu. Teplota inzulínu by mala byť pri izbovej teplote, pretože studený inzulín sa vstrebáva pomalšie. Najoptimálnejším spôsobom kontinuálnej inzulínovej terapie v klinickej praxi je podávanie s / c.

Úplnosť absorpcie a nástup účinku inzulínu závisí od miesta vpichu injekcie (zvyčajne sa inzulín vstrekuje do brucha, stehien, zadku, nadlaktia), dávky (objem injekčného inzulínu), koncentrácie inzulínu v prípravku atď.

Miera vstrebávania inzulínu do krvi z miesta vpichu závisí od mnohých faktorov - typu inzulínu, miesta vpichu, lokálneho prietoku krvi, lokálnej svalovej aktivity, množstva injekčného inzulínu (nie viac ako 12–16 U lieku sa odporúča aplikovať na jedno miesto). Najrýchlejšie je, že inzulín vstupuje do krvi z podkožného tkaniva prednej brušnej steny, pomalšie z ramena, predného povrchu stehna, a dokonca pomalšie z podkožia a zadku. Je to spôsobené stupňom vaskularizácie podkožného tukového tkaniva uvedených oblastí. Profil účinku inzulínu podlieha výrazným výkyvom u rôznych ľudí aj u rovnakej osoby.

V krvi sa inzulín viaže na globulíny alfa a beta, zvyčajne 5 - 25%, ale väzba sa môže zvýšiť počas liečby v dôsledku výskytu sérových protilátok (produkcia protilátok proti exogénnemu inzulínu vedie k inzulínovej rezistencii; pri moderných vysoko čistených preparátoch sa rezistencia na inzulín vyskytuje zriedkavo ). T1/2 krvi je menej ako 10 minút. Väčšina inzulínu uvoľňovaného do krvného obehu podlieha proteolytickému rozpadu v pečeni a obličkách. Rýchlo sa vylučuje obličkami (60%) a pečeňou (40%); menej ako 1,5% sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Inzulínové prípravky, ktoré sa v súčasnosti používajú, sa líšia mnohými spôsobmi, vrátane podľa zdroja pôvodu, trvania účinku, pH roztoku (kyslé a neutrálne), prítomnosti konzervačných látok (fenol, krezol, fenol-kresol, metylparabén), koncentrácie inzulínu - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikácia. Inzulíny sú zvyčajne klasifikované podľa pôvodu (hovädzí, bravčový, ľudský, ako aj analógy ľudského inzulínu) a trvanie účinku.

V závislosti od zdrojov produkcie, inzulínov živočíšneho pôvodu (najmä prípravkov z bravčového inzulínu), polosyntetických prípravkov ľudského inzulínu (získaných z bravčového inzulínu enzymatickou transformáciou) sa rozlišujú prípravky ľudského inzulínu (geneticky modifikovaná DNA).

Na lekárske použitie sa inzulín predtým získal hlavne z pankreasu hovädzieho dobytka, potom z pankreatických žliaz ošípaných, vzhľadom na to, že prasací inzulín je bližšie k ľudskému inzulínu. Keďže hovädzí inzulín, ktorý sa líši od ľudských troch aminokyselín, často spôsobuje alergické reakcie, dnes sa prakticky nepoužíva. Prasačí inzulín, ktorý sa líši od ľudskej jednej aminokyseliny, s nižšou pravdepodobnosťou vyvoláva alergické reakcie. V prípade inzulínových liečiv, ak nie je dostatočné čistenie, môžu byť prítomné nečistoty (proinzulín, glukagón, somatostatín, proteíny, polypeptidy), ktoré môžu spôsobiť rôzne vedľajšie reakcie. Moderné technológie umožňujú získať purifikovaný (mono-chromatograficky purifikovaný s uvoľňovaním inzulínového "piku"), vysoko purifikované (jednozložkové) a kryštalizované inzulínové prípravky. Z prípravkov inzulínu živočíšneho pôvodu sa uprednostňuje mono-vrchol inzulínu odvodeného od pankreasu ošípaných. Získané metódami genetického inžinierstva inzulín je plne v súlade s aminokyselinovým zložením ľudského inzulínu.

Aktivita inzulínu sa stanovuje biologickou metódou (schopnosťou znížiť hladinu glukózy v krvi u králikov) alebo fyzikálno-chemickou metódou (elektroforézou na papieri alebo chromatografiou na papieri). Pri jednej jednotke pôsobenia alebo medzinárodnej jednotky užívajte 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Ľudská pankreas obsahuje až 8 mg inzulínu (približne 200 U).

Inzulínové prípravky sú rozdelené na krátke a ultrašortkové lieky - napodobňujú normálnu fyziologickú sekréciu inzulínu pankreasom ako reakciu na stimuláciu, lieky s priemerným trvaním a dlhodobo pôsobiace lieky - imitujú bazálnu (pozadie) sekréciu inzulínu, ako aj kombinované lieky (kombinujú obidva účinky),

Existujú nasledujúce skupiny:

Ultrortortálne pôsobiace inzulíny (hypoglykemický efekt sa vyvíja 10 - 20 minút po podaní s / c, vrchol účinku sa dosahuje v priemere po 1 - 3 hodinách, trvanie účinku je 3 - 5 hodín):

- inzulín lispro (Humalog);

- inzulín aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulín glulizín (apidra).

Krátkodobo pôsobiace inzulíny (nástup účinku zvyčajne po 30–60 minútach; maximálny účinok po 2–4 hodinách; trvanie účinku do 6–8 hodín):

- rozpustný inzulín [ľudské genetické inžinierstvo] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpustný inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin R, Humodar R);

- rozpustný inzulín [prasačí monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky - zahŕňajú lieky s priemerným trvaním účinku a dlhodobo pôsobiace lieky.

Inzulíny so stredným trvaním účinku (nástup po 1,5–2 hodinách; vrchol po 3–12 hodinách; trvanie 8–12 hodín):

- Inzulín-izofán [ľudské genetické inžinierstvo] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulín-izofán [ľudský polosyntetický] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulín-izofán [prasačí monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzia inzulínovej zlúčeniny zinku (Monotard MS).

Dlhodobo pôsobiace inzulíny (nástup po 4–8 hodinách; vrchol po 8–18 hodinách; celkové trvanie 20–30 hodín):

- inzulín glargín (Lantus);

- inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinované inzulínové prípravky (bifázické prípravky) (hypoglykemický účinok začína 30 minút po podaní s / c, dosahuje maximum za 2 - 8 hodín a trvajú až 18 - 20 hodín):

- bifázický inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifázický inzulín [ľudské genetické inžinierstvo] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- dvojfázový inzulín aspart (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultra-krátko pôsobiace inzulíny sú analógy ľudského inzulínu. Je známe, že endogénny inzulín v p-bunkách pankreasu, rovnako ako hormónové molekuly v produkovaných roztokoch s krátkym účinkom inzulínu, sú polymerizované a sú hexamérmi. Keď sa s / c administrácia hexamérnych foriem absorbuje pomaly a maximálna koncentrácia hormónu v krvi, podobná tej, ktorá je zdravému jedincovi po jedle, nie je možné vytvoriť. Prvý krátkodobo pôsobiaci inzulínový analóg, ktorý sa absorbuje z podkožného tkaniva 3-krát rýchlejšie ako ľudský inzulín, bol lispro inzulín. Inzulín lispro je derivát ľudského inzulínu získaný výmenou dvoch aminokyselinových zvyškov v inzulínovej molekule (lyzín a prolín v polohách 28 a 29 B-reťazca). Modifikácia molekuly inzulínu narúša tvorbu hexamérov a poskytuje rýchly tok liečiva do krvi. Takmer okamžite po injekcii s / c v tkanivách sa molekuly inzulínu lispro vo forme hexamérov rýchlo disociujú na monoméry a vstupujú do krvi. Ďalší inzulínový analóg - inzulín aspart - bol vytvorený nahradením prolínu v polohe B28 záporne nabitou kyselinou asparágovou. Podobne ako inzulín lispro sa po sc injekcii rýchlo rozkladá aj na monoméry. V inzulíne glulizíne, náhrada aminokyseliny ľudského inzulínu asparagínu v polohe B3 za lyzín a lyzín v polohe B29 za kyselinu glutámovú tiež prispieva k rýchlejšej absorpcii. Analógy inzulínu pôsobiaceho v ultra-krátkom čase sa môžu podávať bezprostredne pred jedlom alebo po jedle.

Krátkodobo pôsobiace inzulíny (tiež nazývané rozpustné) sú roztoky v pufri s neutrálnymi hodnotami pH (6,6–8,0). Sú určené na subkutánne, menej často - intramuskulárne podanie. V prípade potreby sa tiež podávajú intravenózne. Majú rýchly a relatívne krátky hypoglykemický účinok. Účinok po subkutánnej injekcii nastáva po 15–20 minútach, dosahuje maximum po 2 hodinách; celkové trvanie účinku je približne 6 hodín, ktoré sa používajú hlavne v nemocnici počas stanovenia dávky inzulínu potrebnej pre pacienta, ako aj v prípade, že sa vyžaduje rýchly (urgentný) účinok v prípade diabetickej kómy a prekomy. S / v zavedení T1/2 5 minút, preto pri diabetickom ketoacidotickom kóme vstúpi inzulín do / v kvapkaní. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky sa tiež používajú ako anabolické látky a spravidla sa predpisujú v malých dávkach (4–8 IU 1–2 krát denne).

Inzulíny so stredným trvaním účinku sú menej rozpustné, sú pomalšie absorbované z podkožného tkaniva, v dôsledku čoho majú dlhší účinok. Predĺžený účinok týchto liečiv sa dosahuje prítomnosťou špeciálneho predlžovača - protamínu (izofán, protafán, bazálny) alebo zinku. Spomalenie absorpcie inzulínu v prípravkoch obsahujúcich suspenziu inzulínu zinočnatého v dôsledku prítomnosti kryštálov zinku. NPH-inzulín (neutrálny protamín Hagedorn alebo izofán) je suspenzia pozostávajúca z inzulínu a protamínu (protamín je proteín izolovaný z rybieho mlieka) v stechiometrickom pomere.

Medzi dlhodobo pôsobiace inzulíny patrí inzulín glargín, analóg ľudského inzulínu získaný technológiou rekombinantnej DNA - prvý inzulínový liek, ktorý nemá výrazný vrchol účinku. Inzulín glargín sa získa dvoma modifikáciami v inzulínovej molekule: nahradením A-reťazca (asparagínu) glycínom v polohe 21 a pripojením dvoch arginínových zvyškov na C-koniec B-reťazca. Liečivo je číry roztok s pH 4. Kyslé pH stabilizuje hexaméry inzulínu a poskytuje dlhú a predvídateľnú absorpciu liečiva z podkožného tkaniva. Vzhľadom na kyslé pH však inzulín glargín nemožno kombinovať s krátkodobo pôsobiacimi inzulínmi, ktoré majú neutrálne pH. Jednorazová injekcia inzulínu glargín poskytuje 24-hodinovú non-peak glykemickú kontrolu. Väčšina inzulínových prípravkov má tzv. "Peak" účinku, pozorovaný, keď koncentrácia inzulínu v krvi dosiahne maximum. Inzulín glargín nemá výrazný vrchol, pretože sa uvoľňuje do krvného obehu relatívne konštantnou rýchlosťou.

Inzulínové prípravky s predĺženým účinkom sú dostupné v rôznych dávkových formách, ktoré majú hypoglykemický účinok rôzneho trvania (od 10 do 36 hodín). Dlhodobý účinok znižuje počet denných injekcií. Obvykle sa vyrábajú vo forme suspenzií, podávaných len subkutánne alebo intramuskulárne. V stavoch diabetickej kómy a pred komatózou sa dlhodobé lieky nepoužívajú.

Kombinované inzulínové prípravky sú suspenzie pozostávajúce z neutrálne rozpustného krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a inzulín-izofán (stredné trvanie účinku) v určitých pomeroch. Táto kombinácia inzulínov s rôznym trvaním účinku v jednom prípravku umožňuje pacientovi ušetriť dve injekcie s oddeleným použitím liekov.

Indikácie. Hlavnou indikáciou pre použitie inzulínu je diabetes mellitus 1. typu, ale za určitých podmienok sa predpisuje aj pre diabetes typu 2, vrátane t s rezistenciou voči orálnym hypoglykemickým činidlám, so závažnými sprievodnými ochoreniami, pri príprave na chirurgické zákroky, diabetickej kóme, pri diabete u tehotných žien. Krátkodobo pôsobiace inzulíny sa používajú nielen pri diabetes mellitus, ale aj pri niektorých iných patologických procesoch, napríklad pri všeobecnom vyčerpaní (ako anabolické činidlo), furunkulóze, tyreotoxikóze, pri ochoreniach žalúdka (atóme, gastropóze), chronickej hepatitíde a počiatočných formách cirhózy pečene. ako aj pri niektorých duševných chorobách (podávanie veľkých dávok inzulínu - tzv. hypoglykemickej kómy); niekedy sa používa ako zložka „polarizačných“ roztokov používaných na liečbu akútneho srdcového zlyhania.

Inzulín je hlavnou špecifickou liečbou diabetes mellitus. Liečba diabetes mellitus sa uskutočňuje podľa špeciálne vyvinutých schém s použitím inzulínových prípravkov s rôznym trvaním účinku. Voľba liečiva závisí od závažnosti a charakteristík priebehu ochorenia, celkového stavu pacienta a rýchlosti nástupu a trvania účinku lieku na zníženie cukru.

Všetky inzulínové prípravky sa používajú na základe povinného dodržiavania diétneho režimu s obmedzením energetickej hodnoty potravín (z 1700 na 3000 kcal).

Pri určovaní dávky inzulínu sa riadi hladinou glukózy nalačno a počas dňa, ako aj úrovňou glykozúrie počas dňa. Konečná selekcia dávky sa uskutočňuje pod kontrolou redukcie hyperglykémie, glykozúrie, ako aj celkového stavu pacienta.

Kontraindikácie. Inzulín je kontraindikovaný pri ochoreniach a stavoch vyskytujúcich sa pri hypoglykémii (napríklad inzulín), pri akútnych ochoreniach pečene, pankreasu, obličiek, žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov, dekompenzovaných srdcových defektov, akútnej koronárnej insuficiencie a niektorých ďalších ochorení.

Použitie počas tehotenstva. Hlavným liekom na liečbu diabetes mellitus počas tehotenstva je liečba inzulínom, ktorá sa vykonáva pod prísnym dohľadom. V prípade diabetes mellitus typu 1 pokračuje liečba inzulínom. V prípade diabetes mellitus typu 2 sa perorálne hypoglykemické činidlá zrušia a uskutoční sa diétna terapia.

Gestačný diabetes mellitus (tehotná cukrovka) je porucha metabolizmu sacharidov, ktorá sa prvýkrát objavila počas tehotenstva. Gestačný diabetes mellitus je spojený so zvýšeným rizikom perinatálnej mortality, výskytu vrodených malformácií a rizika progresie diabetu 5 - 10 rokov po pôrode. Liečba gestačného diabetu začína diétou. Ak je diétna terapia neúčinná, používa sa inzulín.

U pacientov s predtým existujúcim alebo gestačným diabetes mellitus je dôležité udržiavať primeranú reguláciu metabolických procesov počas tehotenstva. Potreba inzulínu sa môže znížiť v prvom trimestri tehotenstva a zvýšiť v druhom a treťom trimestri. Počas pôrodu a bezprostredne po ňom sa potreba inzulínu môže dramaticky znížiť (zvyšuje sa riziko hypoglykémie). Za týchto podmienok je nevyhnutná starostlivá kontrola hladiny glukózy v krvi.

Inzulín neprenikne placentárnou bariérou. Protilátky materského IgG proti inzulínu však prechádzajú placentou a pravdepodobne spôsobujú hyperglykémiu plodu neutralizáciou vylučovaného inzulínu. Na druhej strane, nežiaduca disociácia komplexov inzulín - protilátka môže viesť k hyperinzulinémii a hypoglykémii u plodu alebo novorodenca. Ukázalo sa, že prechod z bovinného / prasačieho inzulínového prípravku na monokomponentné prípravky je sprevádzaný znížením titra protilátok. V tomto ohľade sa počas tehotenstva odporúča používať len prípravky ľudského inzulínu.

Inzulínové analógy (podobne ako iné novo vyvinuté lieky) sa predpisujú s opatrnosťou počas tehotenstva, hoci neexistujú spoľahlivé dôkazy o nepriaznivých účinkoch. V súlade so všeobecne prijatými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť používania liekov počas tehotenstva, inzulínové prípravky na účinok na plod patria do kategórie B (štúdia reprodukcie na zvieratách neodhalila nežiaduci účinok na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie u gravidných žien). ženy) neboli zaradené do kategórie C (reprodukčné štúdie na zvieratách odhalili nežiaduci účinok na plod a neboli vykonané adekvátne a prísne kontrolované štúdie u gravidných žien, ale t potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu odôvodniť jeho použitie napriek možnému riziku). Inzulín lispro patrí do triedy B a inzulínu aspart a inzulínu glargínu - do triedy C.

Komplikácie inzulínovej terapie. Hypoglykémia. Zavedenie príliš vysokých dávok, ako aj nedostatok sacharidov s jedlom môže spôsobiť nežiaduci hypoglykemický stav, môže sa vyvinúť hypoglykemický kóma so stratou vedomia, kŕčmi a depresiou srdcovej aktivity. Hypoglykémia sa tiež môže vyvinúť v dôsledku pôsobenia ďalších faktorov, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín (napríklad adrenálna insuficiencia, hypopituitarizmus) alebo zvyšujú absorpciu glukózy v tkanive (cvičenie).

Skoré príznaky hypoglykémie, ktoré sú z veľkej časti spojené s aktiváciou sympatického nervového systému (adrenergné symptómy), zahŕňajú tachykardiu, studený pot, triašky, aktiváciu parasympatického systému - ťažký hlad, nevoľnosť a brnenie v perách a jazyku. Pri prvom náznaku hypoglykémie sú potrebné naliehavé opatrenia: pacient musí piť sladký čaj alebo jesť niekoľko kusov cukru. V hypoglykemickom kóme sa do žily vstrekne 40% roztok glukózy v množstve 20 - 40 ml alebo viac, až kým pacient neopustí komatózny stav (zvyčajne nie viac ako 100 ml). Hypoglykémiu možno tiež odstrániť intramuskulárnym alebo subkutánnym podaním glukagónu.

Zvýšenie telesnej hmotnosti počas inzulínovej liečby je spojené s elimináciou glykozúrie, zvýšením skutočného kalorického obsahu potravy, zvýšenej chuti do jedla a stimuláciou lipogenézy pôsobením inzulínu. Ak budete dodržiavať zásady výživy, tomuto vedľajšiemu účinku sa možno vyhnúť.

Použitie moderných vysoko čistených hormónových liekov (najmä geneticky upravených humánnych inzulínových prípravkov) relatívne zriedkavo vedie k rozvoju inzulínovej rezistencie a alergií, ale takéto prípady nie sú vylúčené. Vývoj akútnej alergickej reakcie vyžaduje okamžitú desenzibilizačnú terapiu a nahradenie lieku. Pri vývoji reakcie na prípravky z hovädzieho / prasačieho inzulínu by sa mali nahradiť prípravkami ľudského inzulínu. Lokálne a systémové reakcie (pruritus, lokálna alebo systémová vyrážka, tvorba subkutánnych uzlín v mieste vpichu injekcie) sú spojené s nedostatočným čistením inzulínu z nečistôt alebo s použitím hovädzieho alebo prasačieho inzulínu, ktoré sa líšia aminokyselinovou sekvenciou od človeka.

Najčastejšie alergické reakcie sú kožné protilátky, protilátky sprostredkované IgE. Príležitostne sa pozorujú systémové alergické reakcie, ako aj inzulínová rezistencia sprostredkovaná protilátkami IgG.

Rozmazané videnie Prechodné poruchy lomu oka sa vyskytujú na samom začiatku inzulínovej terapie a vymiznú samy za 2-3 týždne.

Opuch. V prvých týždňoch liečby dochádza aj k prechodnému edému nôh v dôsledku retencie tekutín v tele, tzv. opuch inzulínu.

Lokálne reakcie zahŕňajú lipodystrofiu v mieste opakovaných injekcií (zriedkavá komplikácia). Prideľte lipoatrofiu (vymiznutie usadenín podkožného tuku) a lipohypertrofiu (zvýšenie ukladania podkožného tuku). Tieto dva štáty majú inú povahu. Lipoatrofia - imunologická reakcia, hlavne kvôli podávaniu slabo čistených inzulínových prípravkov živočíšneho pôvodu, sa v súčasnosti prakticky nenachádza. Lipohypertrofia sa vyvíja s použitím vysoko čistených preparátov ľudského inzulínu a môže sa vyskytnúť, keď je injekčná technika narušená (príprava za studena, alkohol sa dostane pod kožu) a tiež kvôli anabolickému lokálnemu pôsobeniu samotného prípravku. Lipohypertrofia vytvára kozmetický defekt, ktorý je pre pacientov problémom. Okrem toho je v dôsledku tohto defektu zhoršená absorpcia liečiva. Aby sa zabránilo rozvoju lipohypertrofie, odporúča sa neustále meniť miesta vpichu injekcie v rámci tej istej oblasti, pričom medzi dvoma vpichmi zostáva vzdialenosť najmenej 1 cm.

Môžu sa vyskytnúť lokálne reakcie, ako napríklad bolesť v mieste podania.

Interakcie. Inzulínové prípravky sa môžu navzájom kombinovať. Mnohé lieky môžu spôsobiť hypoglykémiu alebo hyperglykémiu alebo zmeniť odpoveď pacienta s diabetom na liečbu. Mali by ste zvážiť interakciu, ktorá je možná pri súčasnom použití inzulínu s inými liekmi. Alfa-blokátory a beta-adrenomimetiká zvyšujú vylučovanie endogénneho inzulínu a zvyšujú účinok lieku. Hypoglykemický účinok inzulínu zvýšiť perorálne antidiabetiká, salicyláty, inhibítory MAO (vrátane furazolidon, prokarbazín, selegilín), inhibítory ACE, bromokriptín, oktreotid, sulfónamidy, anabolické steroidy (najmä oxandrolone, methandienone) a androgénov (zvýšená citlivosť na inzulín a zvýšenie odolnosti tkaniva glukagónu, čo vedie k hypoglykémii, najmä v prípade inzulínovej rezistencie, možno budete musieť znížiť dávku inzulínu), analógy somatostatínu, guanetidín, dizo t pyramidy, klofibrát, ketokonazol, lítiové prípravky, mebendazol, pentamidín, pyridoxín, propoxyfén, fenylbutazón, fluoxetín, teofylín, fenfluramín, prípravky lítia, prípravky vápnika, tetracyklíny. Chlorochín, chinidín, chinín znižujú degradáciu inzulínu a môžu zvyšovať koncentráciu inzulínu v krvi a zvyšovať riziko hypoglykémie.

Inhibítory karboanhydrázy (najmä acetazolamid) stimuláciou pankreatických p-buniek podporujú uvoľňovanie inzulínu a zvyšujú citlivosť receptorov a tkanív na inzulín; hoci súčasné užívanie týchto liekov s inzulínom môže zvýšiť hypoglykemický účinok, účinok môže byť nepredvídateľný.

Množstvo liečiv spôsobuje hyperglykémiu u zdravých ľudí a zhoršuje priebeh ochorenia u pacientov s diabetom. Hypoglykemický účinok inzulínu je oslabený: antiretrovírusové lieky, asparagináza, perorálne hormonálne kontraceptíva, glukokortikoidy, diuretiká (tiazid, kyselina etakrynová), heparín, antagonisti H2-receptory, sulfinpirazon, tricyklické antidepresíva, dobutamín, izoniazid, kalcitonín, niacín, sympatomimetiká, danazol, klonidín, BPC, diazoxid, morfín, fenytoín, somatotropín, hormóny štítnej žľazy, fenotiazínové deriváty, nikotín, etanol, etanín, nikotín, etanol, etanotropín, nikotín, etanol, etanotropín

Glukokortikoidy a epinefrín majú opačný účinok ako inzulín v periférnych tkanivách. Dlhodobé podávanie systémových glukokortikoidov môže teda spôsobiť hyperglykémiu až do a vrátane diabetes mellitus (steroidný diabetes), ktorý sa môže vyskytnúť u približne 14% pacientov užívajúcich systémové kortikosteroidy počas niekoľkých týždňov alebo pri dlhodobom užívaní lokálnych kortikosteroidov. Niektoré lieky inhibujú sekréciu inzulínu priamo (fenytoín, klonidín, diltiazem) alebo znížením rezerv draslíka (diuretík). Hormóny štítnej žľazy urýchľujú metabolizmus inzulínu.

Najvýznamnejšie a často ovplyvňujú účinok beta-blokátorov inzulínu, perorálnych antidiabetík, glukokortikoidov, etanolu, salicylátov.

Etanol inhibuje glukoneogenézu v pečeni. Tento účinok je pozorovaný u všetkých ľudí. V tomto ohľade treba mať na pamäti, že zneužívanie alkoholických nápojov na pozadí inzulínovej terapie môže viesť k rozvoju závažného hypoglykemického stavu. Malé množstvo alkoholu s jedlom zvyčajne nespôsobuje problémy.

Beta-blokátory môžu inhibovať sekréciu inzulínu, meniť metabolizmus sacharidov a zvyšovať periférnu rezistenciu na inzulín, čo vedie k hyperglykémii. Môžu však tiež inhibovať účinok katecholamínov na glukoneogenézu a glykogenolýzu, ktorá je spojená s rizikom závažných hypoglykemických reakcií u diabetických pacientov. Okrem toho ktorýkoľvek z beta-adrenergných blokátorov môže maskovať adrenergné symptómy spôsobené znížením hladín glukózy v krvi (vrátane triašok, palpitácií), čím narušuje včasné rozpoznanie hypoglykémie pacientom. Selektívna beta1-adrenergné blokátory (vrátane acebutololu, atenololu, betaxololu, bisoprololu, metoprololu) vykazujú tieto účinky v menšom rozsahu.

NSAID a vysokodávkové salicyláty inhibujú syntézu prostaglandínu E (ktorý inhibuje sekréciu endogénneho inzulínu) a tak zvyšujú bazálnu sekréciu inzulínu, zvyšujú citlivosť p-buniek pankreasu na glukózu; hypoglykemický účinok pri súčasnom použití môže vyžadovať úpravu dávky NSAID alebo salicylátov a / alebo inzulínu, najmä pri dlhodobom zdieľaní.

V súčasnosti sa vyrába značný počet inzulínových prípravkov, vrátane. odvodené od pankreasu zvierat a syntetizované genetickým inžinierstvom. Prípravky zvolené pre inzulínovú terapiu sú geneticky upravené vysoko purifikované ľudské inzulíny s minimálnou antigénnosťou (imunogénna aktivita), ako aj analógy ľudského inzulínu.

Inzulínové prípravky sa vyrábajú v sklenených liekovkách, hermeticky uzavretých gumovými zátkami s hliníkovým chodom, v špeciálnom tzv. injekčné striekačky alebo perá injekčných striekačiek. Pri použití injekčných striekačiek sa prípravky nachádzajú v špeciálnych injekčných liekovkách (náplň).

Vyvíjajú sa intranazálne formy inzulínu a inzulínových prípravkov na perorálne podávanie. Pri kombinácii inzulínu s detergentom a podávaní vo forme aerosólu na nosnej sliznici je účinná plazmatická hladina dosiahnutá tak rýchlo ako pri IV bolusovom podaní. Intranazálne a perorálne inzulínové prípravky sa vyvíjajú alebo sa podrobujú klinickým skúškam.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín: mechanizmus účinku, typy liekov, spôsob aplikácie

Inzulínové prípravky sú súčasťou komplexnej liečby inzulínu závislého a inzulín-dependentného diabetes typu 1 a 2. Jednou z nebezpečných komplikácií ochorenia je hyperglykemická kríza. Náhradná liečba krátkodobo pôsobiacim inzulínom vám umožňuje udržiavať normálnu hladinu glukózy v krvi, čím sa vyhnete vážnym následkom.

Mechanizmus účinku

Metabolické poruchy spôsobujú poruchu procesov asimilácie a eliminácie glukózy. Normálne slúži ako zdroj energie pre telo. Inzulín je hormón produkovaný pankreasom, ktorý sa podieľa na distribúcii a transporte glukózy. Pri diabete nie je endokrinný systém schopný ho vytvoriť v dostatočnom množstve.

Syntetický krátkodobo pôsobiaci inzulín bol vyvinutý asi pred 20 rokmi. Analóg ľudského hormónu sa získa dvoma spôsobmi. Prvým z nich je genetické inžinierstvo: syntéza geneticky modifikovaných baktérií a tvorba hormónu z proinzulínu z nich odvodeného. Druhou je výroba hormónu na báze zvieracieho inzulínu - prasaťa alebo hovädzieho dobytka.

Po injekcii sa krátky inzulín viaže na receptory na bunkovej membráne, potom preniká dovnútra. Hormon aktivuje biochemické procesy. Toto je obzvlášť evidentné v bunkách pečene, tukového a svalového tkaniva závislých od inzulínu.

Inzulín reguluje metabolizmus, ovplyvňuje hladinu cukru v krvi. Hormon sa podieľa na pohybe glukózy cez bunkovú membránu, prispieva k premene cukru na energiu. Glykogén sa vyrába z glukózy v pečeni. Tento účinok inzulínu vedie k zníženiu hladiny glukózy v krvi, čo zabraňuje progresii diabetu a výskytu hyperglykémie.

Trvanie absorpcie a pôsobenie inzulínu závisí od miesta vpichu, dávky a koncentrácie roztoku. Proces je tiež ovplyvnený krvným obehom a svalovým tónom. Účinok liekov závisí od individuálnych charakteristík každého pacienta.

Zavedenie inzulínu umožňuje diabetikom kontrolovať telesnú hmotnosť, aktivovať metabolizmus tukov, zabrániť vzniku komplikácií z kardiovaskulárneho a nervového systému.

Druhy inzulínových liekov

Inzulínové prípravky sa líšia v závislosti od trvania absorpcie z podkožného tkaniva a účinku. Dlhé inzulíny sú schopné normalizovať koncentráciu glukózy v krvi na 1 - 1,5 dňa imitáciou bazálneho uvoľňovania hormónu, ktorý nie je spojený s príjmom potravy.

Podobným efektom sú lieky s priemernou dĺžkou trvania. Ich pôsobenie je zaznamenané po 1–4 hodinách a trvá približne 12–16 hodín.

Krátko pôsobiaci inzulín znižuje koncentráciu glukózy v krvi a napodobňuje vylučovanie hormónu spojeného s príjmom potravy. Zavádza sa pol hodiny pred jedlom. Prostriedky ultra-krátkej akcie majú veľmi rýchly účinok.

Krátky inzulín je geneticky upravený (Actrapid NM, Rinsulin R, Humulin Regula), polosyntetický (Humudar P, Biogulin R) alebo ošípané (Actrapid MS, Monosuinsulin MK).

Návod na použitie

Lekár určí typ a dávkovanie lieku s prihliadnutím na individuálne charakteristiky pacienta, vek, indikácie a povahu ochorenia. Pred použitím inzulínu si prečítajte návod. Krátke inzulíny sa môžu podávať ako monoterapia alebo v kombinácii s dlhodobo pôsobiacimi liekmi.

Denná dávka krátkodobo pôsobiaceho inzulínu pre dospelých je 8-24 U, pre deti nie viac ako 8 U. Vzhľadom na zvýšené uvoľňovanie rastového hormónu v krvi sa zvyšuje dávka pre dospievajúcich. Pacient môže nezávisle vypočítať dávku. 1 dávka hormónu sa skladá z dávky potrebnej na asimiláciu jednotky na pečenie a dávky na zníženie koncentrácie glukózy v krvi. Obe zložky sú nulové. Pre diabetikov s nadváhou sa koeficient zníži o 0,1, pre podváhu sa zvýši o 0,1. U pacientov s novodiagnostikovaným diabetom 1. typu sa vypočíta dávka 0,4 - 0,5 U / kg. V závislosti od typu liečiva sa môže podávať 1 až 6 injekcií denne.

Dávka sa môže upraviť. Jeho zvýšenie je potrebné pri individuálnej hormonálnej rezistencii v kombinácii s kortikosteroidmi, antikoncepciou, antidepresívami a niektorými diuretikami.

Liek sa podáva pomocou špeciálnej inzulínovej striekačky alebo pumpy. Takéto zariadenie vám umožňuje vykonávať postup s maximálnou presnosťou, ktorú nie je možné vykonať bežnou striekačkou. Môžete zadať iba číry roztok bez sedimentu.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín sa podáva 30 - 40 minút pred jedlom. Po injekcii nemôžete preskočiť jedlo. Dávka po každej dávke by mala byť rovnaká. 2-3 hodiny po prijatí hlavného jedla musíte urobiť občerstvenie. To udrží hladiny glukózy v krvi.

Na urýchlenie procesu absorpcie inzulínu pred injekciou by mala byť vybraná oblasť mierne zahrievaná. Miesto vpichu sa nedá masírovať. Injekcia sa uskutočňuje subkutánne v oblasti brucha.

Pri zvyšujúcej sa koncentrácii cukru v krvi je potrebná ďalšia dávka inzulínu bez ohľadu na predpísaný priebeh.

Špeciálne skupiny pacientov

Krátkodobo pôsobiaci inzulín často používajú kulturisti. Účinok lieku je ekvivalentný účinku anabolických liekov. Krátky inzulín aktivuje transport glukózy do všetkých buniek tela, najmä do svalového tkaniva. To pomáha zvýšiť ju a udržať svalový tonus. V tomto prípade dávku určí lekár individuálne. Priebeh prijímania trvá 2 mesiace. Po 4-mesačnej prestávke sa liek môže opakovať.

Keď sa obsah glukózy v množstve 16 mmol / l nemôže vykonávať ťažké cvičenie. Ak tieto údaje nepresiahnu 10 mmol / l, naopak cvičenie pomôže znížiť koncentráciu cukru.

Niekedy, keď je nedostatok sacharidov v spotrebovaných potravinách, telo začne používať zásoby tukového tkaniva ako zdroj energie. Keď sa štiepi, uvoľňujú sa ketónové telieska, nazývané acetón. V prípade vysokej hladiny glukózy v krvi a prítomnosti ketónov v moči si pacient vyžaduje ďalšie podávanie krátkeho inzulínu - 20% dennej dávky. Ak po 3 hodinách nedôjde k zlepšeniu, musíte injekciu zopakovať.

Diabetici so zvýšenou telesnou teplotou (do +37 ° C) musia tráviť glukometer a užívať inzulín. Priemerná denná dávka sa zvyšuje o 10%. Pri teplotách do +39 ° C sa denná dávka zvyšuje o 20–25%. Pod vplyvom vysokej teploty sa inzulín rýchlo zrúti, a preto je možná hyperglykémia. Denná dávka sa má rovnomerne rozdeliť a podávať v intervaloch 3-4 hodín.

Vedľajšie účinky

Tvorba protilátok proti inzulínu môže viesť k zvýšenej reakcii interakcie s proteínmi. To spôsobuje inzulínovú rezistenciu. Rezistencia na hormón sa často pozoruje pri zavedení prasačieho alebo hovädzieho inzulínu.

Krátkodobo pôsobiace lieky zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky. Alergické reakcie sa zvyčajne vyskytujú vo forme svrbenia, začervenania. Niekedy je v mieste vpichu podráždenie.

V prípade predávkovania alebo zneužitia krátkeho inzulínu je možný hypoglykemický syndróm, charakterizovaný prudkým poklesom hladín glukózy v krvi. Symptómy hypoglykémie: závraty, bolesti hlavy, akútny pocit hladu, rýchly pulz, zvýšené potenie, úzkosť a podráždenosť. Ak chcete odstrániť príznaky, musíte vypiť glukózový roztok, a za 15 - 20 minút - vziať časť obsahujúcu dostatočné množstvo bielkovín a sacharidov. Nemôžete ísť do postele: môže vyvolať nástup hypoglykemickej kómy.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín rýchlo a účinne normalizuje hladiny glukózy v krvi. Takáto substitučná liečba umožňuje diabetikom žiť v plnej sile a predchádzať možným komplikáciám.

O Nás

Liečba hypercholesterolémie liekmi často spôsobuje vedľajšie účinky. To narúša normálne fungovanie vnútorných orgánov a systémov. Alternatívou k liekovej terapii sú prírodné cholesterolové statíny nachádzajúce sa v potravinách a bylinkách.