Použitie mikronizovaného progesterónu

Je známe, že hgch a progesterón sú jedným z hlavných pohlavných hormónov, ktoré sa nachádzajú v tele žien a mužov. V ženskom tele je hormón produkovaný corpus luteum, placentou a nadobličkami. S nástupom menštruačného cyklu vo folikulárnej fáze sa vývoj hcg pozoruje na nevýznamnej úrovni, avšak na začiatku pätnásteho týždňa sa začína zvyšovať.

Pomerne často sa progesterón označuje ako hormón tehotenstva, pretože práve vďaka tomu dochádza k úspešnému dodaniu plodu. Aby sa uskutočnilo normálne tehotenstvo a spojenie medzi matkou a dieťaťom cez placentu, je dôležité sledovať hladinu hcc. Ak je hladina hgch zvýšená, môže to znamenať viacpočetné tehotenstvo, diabetes mellitus alebo skorú toxikózu a preeklampsiu.

Mnohí ľudia vedia, že prirodzený progesterón sa produkuje v slabšom pohlaví vaječníkov po dozrievaní vajíčka a po troch mesiacoch začína produkovať len placentu. Niekedy sa stáva, že žena potrebuje umelo zvýšiť hladinu hormónu v tomto prípade, okrem prípravkov syntetického pôvodu, môžete použiť mikronizovaný progesterón alebo určité potraviny.

Progesterón v potravinách pomáha rýchlo a účinne normalizovať poškodené hormóny. Stojí za to vziať do úvahy, že so zvyšujúcim sa estrogénom dochádza k poklesu prirodzenej hladiny progesterónu. Estrogén je zase obsiahnutý v potravinách, ako je brokolica, sójové bôby a mäso, preto na zvýšenie progesterónu je potrebné upustiť od ich používania. Zvýšenie hladiny hormónu sa považuje za menej účinné a vitamín E.

Hladiny progesterónu sú určené krvným testom a ak je hormón zvýšený, existujú určité dôvody. Nanešťastie nie všetky z nich majú príjemný charakter: krvácanie z maternice, abnormality spojené s vývojom placenty, zlyhanie obličiek a menštruačné poruchy. Okrem toho, niektoré lieky môžu ovplyvniť zmenu hladiny hormónu.

Norma zástupcov slabšieho pohlavia vo folikulárnej fáze nepresahuje dva nanomoly na liter. Na reguláciu zvýšenia alebo zníženia hormónu je potrebné podstúpiť vyšetrenie, podľa ktorého bude primeraná liečba predpísaná kvalifikovaným odborníkom.

Vylepšenie hormónov

Bolo vedecky dokázané, že hormón, ktorý sa nachádza vo veľkom množstve v niektorých potravinách, je ľahko a rýchlo absorbovaný organizmom. Pokiaľ ide o tradičnú medicínu, odporúča používať ovocie štetín, lúk a lúčnych žliaz, manžiet a strúhadiel. Všetky tieto byliny majú veľmi pozitívny účinok a pomáhajú zvyšovať hladinu progesterónu, je však potrebné mať na pamäti, že ich používanie súčasne so syntetickými drogami je prísne zakázané.

Zvážte jedlo:

• Avokádo, semená a semená sú považované za najlepší zdroj rastlinných tukov, ktoré pomáhajú ženskému telu produkovať dostatok hormónov;
• Olivový olej poskytuje ochranu pred ochorením srdca;
• Surové orechy pomáhajú telu produkovať vlastné proteíny;
• Morské ryby sú veľmi bohaté na nenasýtené mastné kyseliny a vitamíny, ktoré sú veľmi užitočné počas menopauzy;
• Červená paprika.

Progesterón u žien môže byť posilnený určitými potravinami a bylinkami. Aktívne užívanie všetkých týchto produktov by sa malo pozorovať počas celého cyklu, a to najmä v druhej polovici, keď je hormón potrebný pre normálny vývoj dieťaťa. S určitými vedomosťami sa mnohé ženy môžu vyhnúť užívaniu liekov syntetického pôvodu alebo znížiť ich dávkovanie na bezpečnú úroveň.

Avšak vzhľadom na to, že v týchto produktoch je progesterón obsiahnutý v nevýznamných množstvách, to znamená v produktoch obsahujúcich hormóny, je to nevyhnutné po dlhú dobu. Napríklad progesterón, ktorý je obsiahnutý v malinách alebo avokáde, nemôže nikdy viesť k predávkovaniu.

Okrem produktov a bylín, odborníci odporúčajú použitie mikronizovaného progesterónu, ktorý je bezpečný a prírodný analóg hormónu. Mikronizovaný progesterón je ľahko použiteľný liek, ktorý sa podáva pacientom na udržanie luteálnej fázy. V štúdii účinnosti sa mikronizovaný progesterón ukázal ako najčastejšie predpisovaný liek pre ženy s diagnostikovaným rizikom potratu.

Hlavné aktivity, ktoré môžu zvýšiť hladinu hormónu u žien:

• Zdravý a plný spánok by mal byť aspoň osem hodín denne;
• Pozitívny výsledok sa dosahuje pomocou respiračných a fyzických cvičení, ktoré sa vykonávajú na čerstvom vzduchu;
• Masážne a upokojujúce kúpeľné chodidlá pomáhajú zlepšiť hormonálnu hladinu.

V posledných rokoch sa droga nazývaná maternica maternice stala čoraz obľúbenejšou medzi ženami. Liek úspešne bojuje proti gynekologickým ochoreniam. Hlavný účinok, ktorý má brušná maternica na telo pacienta, je založený na účinku rastlinných hormónov. Odporúča sa najmä bórová maternica pre vysoké hladiny estrogénu a nízke hladiny progesterónu.

Borovaya maternica je veľmi potrebná pre ženy, ktoré majú riziko spontánneho odmietnutia plodu alebo silnej toxikózy. Preto sa tento nástroj odporúča používať na prevenciu hrozby potratu na začiatku tehotenstva, ale len pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára.

Borovoy uterus by sa mal aplikovať v určitých kurzoch počas cyklu začínajúceho piatym
dní kritických dní. Najčastejšie, priebeh užívania lieku trvá najviac tri týždne, ale môže byť použitý až šesť mesiacov, to všetko závisí od príčiny a rozsahu ochorenia.

Metódy spracovania

Ak počas tehotenstva placenta produkuje nedostatočnú hladinu hormónov, potom odborníci predpisujú mikronizovaný progesterón. V súčasnosti je neschopnosť vykonávať normálny plod pomerne bežným patologickým procesom, navyše v štyridsiatich percentách všetkých prípadov je hlavnou príčinou vo folikulárnej fáze zníženie alebo zvýšenie hladiny hormónu. Ak chcete zachovať a zabrániť ukončeniu tehotenstva, lekári odporúčajú vaginálnu aplikáciu progesterónu utrozhestan.

Dávka lieku je predpísaná len lekárom, ktorý má pacienta a je zvyčajne štyristo miligramov denne, celý priebeh je dvanásť týždňov. Vlastná liečba môže viesť k nepriamo úmerným výsledkom. Konzultácia je nevyhnutná, pretože existuje niekoľko spôsobov podávania, ktoré má mikronizovaný progesterón a každý z nich je založený na individuálnych vlastnostiach organizmu.

Na konci kurzu sa významne znižuje riziko spojené s rizikom spontánneho odmietnutia plodu, pretože ďalšia produkcia hormónu padá na placentu. Stojí za zmienku, že urozhestan je nesporným lídrom v liečbe žien, ktoré očakávajú dieťa. Užitočné vlastnosti, ktoré majú zvýšené účinky na telo tehotných žien, sú: žiadne vedľajšie účinky, žiadne negatívne účinky na sexuálnu funkciu plodu, ako aj pozitívny neurotropný účinok.

Ženy, ktoré sa chystajú stať sa matkami v blízkej budúcnosti, musia vedieť, že hormóny ako hgch a progesterón sú najdôležitejšími prvkami v normálnom priebehu tehotenstva.

Ak je aspoň jeden z nich zvýšený, potom existuje riziko spontánneho odmietnutia plodu v najskoršom gestačnom veku. V žiadnom prípade by nemali odmietnuť testy, ktoré môžu naznačovať odchýlku od normy hormónu hgch alebo progesterónu, pretože účinnosť liečby závisí od správnosti dekódovaných výsledkov.

Mikronizovaný progesterón: Charakteristika látky

História vynálezu, zloženie a vlastnosti mikronizovaného progesterónu.

ĽUDSKÉ STEROIDY BIOSYNTHESIS

Chronická endometritída a úspešné tehotenstvo: znalecký posudok

Chronická prostatitída a nedostatok testosterónu

Existuje dôkaz, že u viac ako polovice pacientov je dlhodobý priebeh chronických zápalových ochorení prostaty sprevádzaný nedostatkom testosterónu a čím dlhšie trvá chronická bakteriálna prostatitída, tým nižšia je hladina testosterónu.

Príjem Utrozhestan v otázkach a odpovediach

Najrelevantnejšie otázky týkajúce sa vlastností prijímania Utrozhestany - s odpoveďami expertov a príkladmi.

PATHOGENETICKÉ ODÔVODNENIE POUŽITIA PRÍRODNÉHO PROGESTERÓNU V OBSTETRICKEJ PRAXE

Pôrodníctvo, gynekológia a reprodukcia. 2014; N2: c.79-88

Progesterón je hlavným hormónom tehotenstva, ktorý je absolútne nevyhnutný na dokončenie sekrečnej transformácie endometria a jeho prípravy na implantáciu embrya a neskôr na vývoj a zachovanie tehotenstva. A najdôležitejšie organizmy pre tento hormón sú maternice, kde sú účinky progesterónu zamerané na udržanie decidualnej membrány a kde progesterón pôsobí ako silný relaxant prvkov hladkého svalstva myometria, krvných ciev a iných orgánov, čím sa zabezpečuje ich adaptácia na tehotenstvo.

PATOGENETICKÝ ZÁKLAD PRE POUŽÍVANIE PRÍRODNEJ PROGESTERÓNOVEJ TERAPIE V OBSTETRICKEJ PRAXE Bitsadze V.O., Akinshina S.V., Khizroeva J.Kh., Makatsariya N.A., Stuleva N.S., Mashkova T.Ya.
Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita
Anotácia: Progesterón je prirodzený ženský hormón. Nazýva sa „tehotenský hormón“, je nevyhnutný pred a počas tehotenstva. Po ovulácii dôjde k progesterónu v maternici. Progesterón spôsobuje zhrubnutie maternicovej výstelky alebo endometria. Pomáha pripraviť vajíčko na oplodnené vajíčko. Po úspešnej implantácii progesterón pomáha udržiavať podporné prostredie pre vyvíjajúci sa plod.
Kľúčové slová: tehotenstvo, progesterón, potrat.

kľúčové slová: tehotenstvo, progesterón, potrat.

GBOU VPO "Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po I.M. Sechenov »Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva

Progesterón bol syntetizovaný v roku 1934 a bol používaný viac ako pol storočia. V roku 1935 získal A. Butenandt a jeho skupina Nobelovu cenu za vývoj metód syntézy progesterónu. Názov tohto hormónu v druhej fáze menštruačného cyklu odráža hlavný bod jeho aplikácie v tele: „pro gestatio“ („pre tehotenstvo“). Progesterón je hlavným hormónom tehotenstva, ktorý je absolútne nevyhnutný na dokončenie sekrečnej transformácie endometria a jeho prípravy na implantáciu embrya a neskôr na vývoj a zachovanie tehotenstva. Počas prvých troch mesiacov gestačného obdobia je hlavným zdrojom tohto hormónu vaječníky (žlté telo tehotenstva) a potom placenta.

Dlhé obdobie ľudstvo nedokázalo vyriešiť problém dodávania prirodzeného progesterónu do tela, ktorý je nevyhnutnou súčasťou patogenetickej terapie stavov s nedostatkom progesterónu. Urobil to až v roku 1935 Adolf Butenand, autor vývoja progesterónového injekčného oleja, za ktorý získal Nobelovu cenu. Ale po vytvorení olejového roztoku progesterónu sa objavila nová úloha - nájsť menej bolestivý, prijateľnejší spôsob dlhodobého používania (v porovnaní s olejovými progesterónovými injekciami). Druhom prechodným krokom smerom k dodaniu prirodzeného (identického endogénneho) progesterónu do tela bolo vytvorenie syntetických gestagénov. Napríklad didrogesterón bol syntetizovaný v roku 1961. Pokračovalo však hľadanie cesty podania identického endogénneho progesterónu do tela. A až po takmer 20 rokoch, v roku 1980, bola objavená unikátna mikronizačná technológia, ktorá mu umožnila dodávať prirodzený progesterón do tela bez injekčnej metódy [12].

Mikronizácia progesterónu s jeho záverom v nosičoch lipozómov zvyšuje stupeň absorpcie a rieši problém biologickej dostupnosti progesterónu. Príkladom mikronizovaného progesterónového liečiva je Urozhestan, všeobecne známy všetkým, prírodný progesterón v želatínových kapsulách na orálne a vaginálne použitie. Prírodný progesterón s vysokým stupňom biologickej dostupnosti má v porovnaní s inými progestínovými liekmi mnoho výhod. Existujúce lieky s progestogénnym účinkom, klasifikované ako prírodné a syntetické.

Prírodný progesterón:
- perorálne / vaginálne kapsuly (mikronizovaný progesterón - Utrogestan), vaginálne gély, olejový injekčný roztok.

Syntetické progestogény:
štrukturálne podobné progesterónu:
- tehotenské deriváty: acetylované (acetát medroxyprogesterónu, acetát megestrolu, acetát cyproterónu, acetát chlormadinónu, medrogestón); ne-acetylované (didrogesterón);
- neesenciálne deriváty (demegeston, progegeston, nomegestrol acetát);
štrukturálne podobné testosterónu:
- etynylované: estranové deriváty (noretindrónový polymutor, noretinodrel, linestenol, noretindrón acetát, etynodiol diacetát); deriváty gonanu (levonorgestrel, desogestrel, gestodén, norgestimat);
- neetylované (dienogest).

Prírodný mikronizovaný progesterón Urozhestan sa získava z rastlinnej suroviny diogenínu, ktorá sa získava z mexickej rastliny Wild Yam. Pojem prírodný progesterón však nezahŕňa rastlinný pôvod surovín na výrobu, menovite 100% štrukturálnu podobnosť molekuly liečiva s endogénnym progesterónom, čo zabezpečuje identitu účinku hormónu tela a liečiva.
Jedným z hlavných znakov Utrogestanu je teda jeho metabolizmus, úplne identický s metabolizmom endogénneho (ovariálneho) progesterónu, ktorý je predurčený svojím chemickým vzorcom, ktorý sa nelíši od endogénneho progesterónu (pozri obr. 1).

Pri vaginálnom spôsobe podávania je možné rýchlo vytvoriť potrebné koncentrácie progesterónu v tkanivách maternice. Bulletti a kol. podrobne opísal mechanizmus "primárneho prechodu maternicou" (priame priame dodávanie progesterónu z pošvy do maternice), čo vysvetľuje výhodu cieleného účinku Utrogestanu počas vaginálneho použitia. To vám umožní maximalizovať účinnosť progesterónu s minimálnymi vedľajšími účinkami.
Utrozestan sa používa na liečbu rôznych gynekologických a pôrodníckych patológií. V gynekológii je Utrozhestan účinný pri liečbe ochorení, ako je hyperplázia endometria, dysfunkčné krvácanie z maternice, amenorea, nedostatočnosť luteálnej fázy, premenštruačný syndróm a tento liek sa používa ako súčasť hormonálnej substitučnej liečby menopauzálnych porúch. V pôrodníckej praxi sa prírodný mikronizovaný progesterón (Utrozhestan) používa v prípadoch ohrozenia potratu, opakovaného potratu a prevencie predčasného pôrodu [1.7]. Progesterón je zvlášť účinný v tehotenstve, ktoré sa vyskytlo na pozadí porúch imunitného systému, neuro-endokrinných porúch a tiež so zvýšenou kontraktilitou myometria.

Štruktúra a vlastnosti prírodného progesterónu

Progesterón je steroidný hormón zo skupiny C21 steroidov. Jeho zdrojom v tele ženy mimo tehotenstva sú vaječníky a kôra nadobličiek.

Tvorí sa z cholesterolu vo všetkých bunkách produkujúcich steroidy. Počas ovariálneho menštruačného cyklu a počas tehotenstva sa vyskytujú dočasné formácie, ktoré produkujú progesterón - corpus luteum a trofoblast. Normálne počas luteálnej fázy menštruačného cyklu stúpa koncentrácia endogénneho progesterónu na 25 ng / ml. Progesterón cirkuluje v krvi do značnej miery v stave spojenom s transportným proteínom. Väčšina z nich je spojená s albumínom, asi 20% - s globulínom viažucim kortikosteroid. Napriek vysokej hladine väzby na proteíny je polčas progesterónu v sére relatívne krátky - 5 minút. Neviazaný alebo voľný progesterón má biologický účinok väzbou na špecifické nukleárne progesterónové receptory. Boli identifikované dva typy receptorov progesterónu - A a B.

Progesterón sa rozkladá na veľký počet metabolitov. Hlavnými stupňami metabolizmu sú redukcia dvojitej väzby v C4 a v oxidových skupinách C3 a C20, hydroxylácia na úrovni C16 a C21. Metabolity sú konjugované so sulfátmi a glukuronidmi a vylučujú sa močom. Najdôležitejšie metabolity cirkulujúce v krvi sú 17a-hydroxyprogesterón, 11-deoxykortikosterón a 20-dihydroprogesterón. Biotransformácia progesterónu na deoxykortikosterón sa vyskytuje hlavne v obličkách a je úmerná koncentrácii progesterónu v krvnom sére. Deoxykortikosterón je prekurzorom aldosterónu. Má silný mineralokortikoidný účinok, ktorý je zvyčajne blokovaný anti-mineralokortikoidnou aktivitou molekuly progesterónu. Anti-mineralokortikoidná aktivita 200 mg perorálneho mikronizovaného progesterónu sa rovná aktivite 25-50 mg spironolaktónu. V dôsledku všetkých interakcií teda prirodzený mikronizovaný progesterón zabraňuje retencii tekutín v ženskom tele.

Je potrebné poznamenať, že prírodné metabolity progesterónu 5p-pregnenolónu, 5p-pregnadiónu majú vlastnosti na zvýšenie tokolytických účinkov prirodzeného progesterónu. 5α-metabolity, vrátane t 5a-pregnanolón sa viaže na mozgové receptory GABA a vykazuje neuroprotektívny, anxiolytický a sedatívny účinok.

5a a 5p - prirodzené metabolity prírodného progesterónu - majú tokolytický a anxiolytický účinok.

Mimo tehotenstva je syntéza progesterónu v druhej fáze cyklu indikátorom ovulačných cyklov a schopnosti ženy otehotnieť. Progesterón má na organizmus viacnásobný účinok, ale jeho hlavným vplyvom je aj mesačná príprava ženských pohlavných orgánov na tehotenstvo. Ak sa tehotenstvo nevyskytlo, korpus luteum prechádza opačným vývojom a menštruácia sa vyskytuje ako reakcia na prudký pokles hladiny pohlavných hormónov.

Obvykle sa rozlišujú dve skupiny cieľových tkanív pre pohlavné hormóny: reprodukčné a nereprodukčné (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1. Cieľové látky pre pohlavné hormóny.

Porucha sekrécie progesterónu nastáva, keď anovulácia alebo neprítomnosť corpus luteum, a teda progesterón. V takýchto prípadoch sa v krvi určujú len nevýznamné koncentrácie progesterónu syntetizované v nadobličkách. Tento stav sa nazýva hypofunkcia corpus luteum alebo nedostatočnosť luteálnej fázy (NLF) a môže sa klinicky prejaviť ako neplodnosť, premenštruačný syndróm, mastopatia alebo cyklická mastodynia, rozvoj endometriálnej hyperplázie. Ak dôjde k otehotneniu, nedostatok progesterónu môže spôsobiť ohrozenie potratu alebo potratu, ako aj nástup spontánneho predčasného pôrodu.

Hlavné biologické účinky prírodného progesterónu

Účinok progesterónu na endometrium. Fyziologický účinok progesterónu mimo tehotenstva spočíva predovšetkým v sekrečnej transformácii endometria. Inhibuje proliferáciu slizníc indukovanú estrogénom, stimuluje vylučovanie hlienu bohatého na glykogén endometriálnymi žľazami a uvoľňovaním subglandulárneho stromatu pripravuje sliznicu na implantáciu blastocysty. Mimo tehotenstva je progesterón syntetizovaný hlavne corpus luteum. Počas dňa vylučuje až 25 mg progesterónu. Počas tehotenstva podporuje aktivita corpus luteum v skorom štádiu embryogenézy trofoblast, ktorý produkuje ľudský choriový gonadotropín (hCG). Pri pôsobení hCG, luteum corpus syntetizuje a vylučuje progesterón v dostatočnom množstve, aby sa zabránilo odmietnutiu endometria. V opačnom prípade dôjde k odmietnutiu do 10-12 dní. po ovulácii.

Účinok progesterónu na vaginálnu sliznicu. Progesterón inhibuje estrogénom indukovanú proliferáciu a koreláciu epitelu vaginálnej sliznice, znižuje tvorbu a zvyšuje viskozitu hlienu krčka maternice.

Účinok progesterónu na prsné žľazy. V prsných žľazách má hormón vplyv na glandulárne-alveolárne štruktúry, potláča proliferatívne a sekrečné procesy v kanáloch prsných žliaz.

Vplyv progesterónu na metabolizmus vody a soli (účinok antialdosterónu). Okrem špecifickej aktivity gestagénu má progesterón skôr výrazný anti-mineralokortikoidný účinok, ktorý je spôsobený kompetitívnou interakciou s receptormi aldosterónu [11].

V dôsledku prítomnosti dvojitej väzby v molekule medzi 4. a 5. atómom uhlíka vykazuje progesterón významnú, porovnateľnú so spironolaktónom, afinitu k receptorom aldosterónu v tubuloch obličiek, endotelu koronárnych a iných ciev. V tomto ohľade nemá medzi inými progestínmi prakticky žiadnych konkurentov. Súťaž s aldosterónom o väzbové miesta na receptorovej molekule vysvetľuje výraznú schopnosť progesterónu zvýšiť diurézu a vylučovanie sodíka v moči. Zabraňuje tak zadržiavaniu prebytočnej tekutiny, ktorá je v tele tehotnej ženy provokovaná estrogénmi a mineralokortikoidmi.

Biologické účinky prírodných metabolitov prírodného progesterónu

Účinok na myometrium a tkanivo hladkého svalstva. Najdôležitejším mechanizmom tokolytického pôsobenia progesterónu je, že jeho prirodzené metabolity, ako napríklad 5α-pregnandion, sú schopné inhibovať stimulačný účinok endogénneho oxytocínu na myometrium blokovaním oxytocínových receptorov.

Progesterón má pozitívny vplyv na apoptózu, bunkovú adhéziu, proliferáciu endotelových buniek a hladké svalstvo, čím zabezpečuje mobilitu cievnych stien, čo je dôležité pre normálne fungovanie vznikajúcej placenty.

Neuroprotektívny účinok prírodného progesterónu. Prírodné metabolity progesterónu, ktoré sa tvoria v mozgu, napríklad 5a-pregnanolón, sú schopné viazať sa na receptory GABA a pôsobiť na štruktúry mozgu GABAergné, ktoré poskytujú neuroprotektívne účinky a pozitívne účinky na emocionálne a mentálne oblasti.

Úloha progesterónu pri udržiavaní tehotenstva

Kľúčová úloha progesterónu v gestačnom procese, najmä na zachovanie tehotenstva, je dobre známa. Hnojenie vajíčka a tvorba trofoblastu zabraňujú lýze corpus luteum. Jeho štruktúra a hormonálna aktivita sú udržiavané a stimulované ľudským choriovým gonadotropínom. Ako je uvedené vyššie, progesterón, produkovaný corpus luteum tehotenstva v stále rastúcich množstvách, zaisťuje vývoj a zachovanie tehotenstva počas prvých 8 týždňov. Po desiatom týždni sa trofoblast stáva hlavným zdrojom progesterónu. Dynamika progesterónu v krvi tehotnej ženy sa vyznačuje neustálym rastom: od 25 ng / ml v 5. deň tehotenstva do 130-160 ng / ml na konci 38. týždňa. Po tomto období sa hladina hormónu znižuje. Zvýšenie prahu vzrušivosti svalov maternice, zabraňuje odmietnutiu embrya, to znamená, že zabezpečuje zachovanie tehotenstva. Veľmi dôležitý je imunosupresívny účinok progesterónu na zabezpečenie tolerancie imunitného systému materského organizmu voči fetálnym antigénom.

Tehotenstvo a hemostáza

Patogenéza väčšiny tehotenských komplikácií je spojená s poruchami implantačných procesov, inváziou trofoblastov do decidualnej membrány, placentáciou. Implantácia, invázia trofoblastov a placenta sa ďalej javia ako viacstupňový proces endotelových hemostasiologických interakcií, ktorý je narušený trombotickou tendenciou a v prípade genetických koagulačných defektov.

Podľa našich údajov, v patogenéze syndrómu straty plodu (LPS) často leží kombinácia foriem trombofilie (genetická, získaná, hyperhomocysteinémia) s inými faktormi, ako je endokrinný faktor [8,9]. Napríklad v prítomnosti APS je účinok na p-hCG a sekundárny pokles koncentrácie progesterónu.

V procese prípravy na implantáciu pod vplyvom progesterónu v endometriu dochádza k zvýšeniu obsahu inhibítora aktivácie plazminogénu typu 1 (PAI-1), tkanivového faktora (TF) a poklesu hladiny tkanivového a urokinázového plazmínového aktivátora, matrice metaloproteázy a vazokonstriktora - endotelínu 1. Toto je fyziologická regulácia hemostáza, fibrinolýza, extracelulárna matrica a vaskulárny tón, zamerané na prevenciu tvorby krvácania s ďalšou trofoblastovou inváziou. Blastocysty syntetizujú aktivátory plazminogénu tkanivových a urokinázových typov a proteáz, ktoré sú nevyhnutné na deštrukciu extracelulárnej matrice v procese implantácie. Ich syntéza je zase regulovaná choriovým gonadotropínom.

Okrem toho, s normálnym obsahom progesterónu dochádza k interakcii s receptormi inhibujúcimi zabíjače prostredníctvom blokujúceho faktoru indukujúceho progesterón (PIBF), ktorý vedie k aktivácii imunitnej reakcie matky prostredníctvom systému T-helper typu II (Th II). Pomocné bunky typu II produkujú regulačné cytokíny: interleukíny (IL-3, IL-4, IL-10). Regulačný účinok IL-3 počas obdobia implantácie určuje proliferatívnu aktivitu cytotrofoblastov a fibrinolytických procesov v endometriu (v dôsledku aktivácie urokinázy, ktorá mení plazminogén na plazmín).

V experimentoch na myšiach sa ukázalo, že urokinázový aktivátor plazminogénu hrá dôležitú úlohu v procesoch trofoblastovej invázie a reorganizácie epitelu maternice, ako aj pri udržiavaní rovnováhy medzi fibrinogénom a fibrinolýzou v decidualnom tkanive. Preto progesterón prostredníctvom Th II a IL-3 tiež ovplyvňuje lokálne mechanizmy hemostázy v endometriu.

Vplyv progesterónu na imunitný systém

Je potrebné venovať sa úlohe progesterónu pri prevencii imunitného konfliktu medzi matkou a embryom, čo by viedlo k jeho odmietnutiu. Progesterón vykazuje imunosupresívnu aktivitu zameranú na bunkový systém (T-lymfocyty) a humorálnu (B-lymfocyty) imunitnú odpoveď. Obzvlášť inhibuje proliferáciu lymfocytov periférnej krvi ich stimuláciou rôznymi mitogénmi - fytohemaglutinínom, konkanavalínom-A, ako aj prozápalovými cytokínmi - faktorom nekrózy nádorov, interleukínmi-1 atď., Ktoré sú priamymi faktormi poškodenia endotelu. Počas tehotenstva, pod vplyvom fetálnych alogénnych antigénov, sa počet periférnych krvných lymfocytov, ktoré majú receptory progesterónu, prudko zvyšuje a relatívny obsah takýchto lymfocytov počas skorých spontánnych potratov a neskorých potratov je významne nižší ako počas normálneho tehotenstva.

Bol zistený špecifický blokovací faktor indukovaný progesterónom (PIBF), ktorý je produkovaný v decidualnej membráne CD56 + lymfocytmi, ako aj receptory progesterónu aktivované periférnymi krvnými lymfocytmi tehotnej ženy. Zavádza kaskádu imunologických procesov, ktoré prispievajú k tvorbe imunologickej tolerancie organizmu matky vo vzťahu k cudzím antigénom embrya zdedeným po otcovi. Najmä v dôsledku PIBF sa rovnováha Thl / Th2 mení v smere zvyšovania produkcie cytokínov Th2 lymfocytmi (Il-4, Il-10, ktoré sú spojené s normálnym vývojom tehotenstva) a supresiou vývoja Thl lymfocytov produkujúcich pro-zápalové cytokíny - IL-1, IL-6 TNF-a, ktoré sú spojené s poškodením endotelových buniek komplikovaným tehotenstvom. Počas tehotenstva sa obsah PIBF v krvi neustále zvyšuje a po 40 týždňoch zmizne z krvi (pravdepodobne v dôsledku predchádzajúceho prudkého poklesu hladiny progesterónu). Prirodzený progesterón počas tehotenstva teda pôsobí ako prirodzený imunosupresív: inhibuje rozvoj T-lymfocytov, inhibuje ich proliferatívnu odpoveď, blokuje reakciu bunkovej cytotoxicity a znižuje účinnosť fagocytózy.

Regulácia hladiny progesterónu a androgénu

Progesterón môže súťažiť s testosterónom o 5a-reduktázu. Tento enzým premieňa testosterón na výrazne účinnejší androgén - 5a-dihydrotestosterón a progesterón - na 5a-dihydroprogesterón (5a-tehotenstvo). Kvôli konkurenčným vzťahom progesterón znižuje tvorbu aktívneho androgénneho metabolitu. Slabý antiandrogénny účinok progesterónu môže byť tiež spôsobený skutočnosťou, že jeho prirodzený metabolit progesterónu, 5α-pregnandion, má afinitu k receptorom androgénov a v konkurencii s týmito receptormi v procese viazania receptorov oslabuje ich špecifický androgénny účinok.

Hovoríme o dvoch úrovniach regulácie účinku androgénov: interakcia s enzýmom 5a-reduktázou (redukcia tvorby najaktívnejšieho metabolitu dihydrotestosterónu) a interakcia prírodného metabolitu 5a-pregnandiónu s receptormi testosterónu [3,5].

Nadmerné androgény počas tehotenstva môžu nepriaznivo ovplyvniť vývoj plodu a metabolizmus. Ochranný účinok progesterónu na androgény materského organizmu je pomerne významný, pretože počas tehotenstva sa aktivuje tvorba androgénnych steroidov v kôre nadobličiek (spolu s kortikosteroidmi) a voľne prenikajú do plodu cez placentu [11]. Okrem toho zvýšená hladina endogénnych androgénov v organizme matky je takmer nevyhnutná, ak má žena vrodenú hyperpláziu nadobličiek, syndróm polycystických ovárií [2,6,10].

Mikronizovaný progesterón na orálne použitie (mäkké kapsuly obsahujúce 100 a 200 mg progesterónu v arašidovom oleji) mg progesterónu v arašidovom oleji) sa prvýkrát objavil vo Francúzsku v roku 1980 pod obchodným názvom Utrogestin (vyvinutý spoločnosťou Besins-Iscovesco, Francúzsko). Teraz je liek známy v mnohých krajinách krajín pod menom Utrozhestan, Progestan, Prometrium alebo Lugesteron [12].

Biologická dostupnosť v širokom zmysle je množstvo liečivej látky, ktorá sa dostane do miesta svojho pôsobenia v tele (tj schopnosť absorbovaného liečiva). Vysoká biologická dostupnosť progesterónu v kompozícii Utrozhestanu sa dosahuje vďaka pôvodnej mikronizačnej technológii a použitiu lipofilného rozpúšťadla progesterónu. Uskutočnilo sa mnoho štúdií na stanovenie biologickej dostupnosti a farmakokinetiky progesterónu pri perorálnom a intravaginálnom použití Utrogestanu. Po jednorazovom perorálnom podaní 200 mg mikronizovaného progesterónu sa koncentrácia plazmatických hormónov testovaných dobrovoľníčok s chýbajúcimi vaječníkmi zvýšila počas prvej hodiny z 0,13 na 4,25 ng / ml, dosiahla vrchol (11,75 ng / ml) po 2 hodinách. a po 8 hodinách klesla na 1,64 ng / ml. Polčas progesterónu v krvi v druhej (pomalej) fáze eliminácie je 16-18 hodín a nie je závislý od dávky. Podľa R. Morville a kol. (1982), 12 hodín po užití Utrozhestanu, obsah progesterónu v endometriu pacientov je významne vyšší ako v kontrolnej skupine. Perorálne podanie Utrozhestana bezprostredne po jedle významne zlepšuje vstrebávanie progesterónu, čo zvyšuje jeho biologickú dostupnosť dvakrát.

Skúmanie absorpcie a metabolizmu progesterónu po perorálnom podaní 100 mg jeho mikronizovanej formy u žien po menopauze, M.I. Whitehead a kol. (1980) ukázali, že celková absorpcia liečiva dosahuje 25% a táto hodnota takmer zodpovedá dennej produkcii hormónu uprostred luteálnej fázy ovariálneho cyklu. Ostatní výskumníci dostali mierne nižšie hodnoty biologickej dostupnosti (15-17%), ale hladina hormónu v krvi bola blízka hladine v strede luteálnej fázy.

Chromatografická analýza ukázala zvýšenie plazmatických metabolitov progesterónu, medzi ktorými prevládal pregnandiol, pregnanolón, 20a-dihydroprogesterón, 17a-hydroxy-progesterón. 20a-dihydroprogesterón má pomerne vysokú progestogénnu aktivitu, takže predlžuje hormonálne účinky podávaného progesterónu. S ohľadom na čas zachovania účinnej koncentrácie v krvi, metabolizmu, distribúcie a retencie progesterónu v tkanivách orgánov, opísaný farmakokinetický profil nám umožnil odporučiť perorálne podávanie mikronizovaného progesterónu dvakrát denne na úplný prejav jeho farmakoterapeutického účinku.

Je potrebné poznamenať významnú individuálnu variabilitu hlavných farmakokinetických parametrov počas perorálneho podávania utrogestanu, ako je maximálna plazmatická koncentrácia a rýchlosť metabolizmu progesterónu. Tieto rozdiely sú spoločné pre všetky prírodné a syntetické progestíny, sú určené individuálnymi charakteristikami aktivity enzýmov v pečeni, endometriu a iných tkanivách [22].

Pri intravaginálnom podaní Utrozhestanu sa progesterón rýchlo vstrebáva a po 1 hodine dosahuje vysokú koncentráciu v krvi. Maximálny obsah hormónu v plazme sa pozoruje v priebehu 2 - 6 hodín Zavedenie liečiva už v dávke 100 mg ráno a večer udržiava koncentráciu hormónu v priemere 9,7 ng / ml počas dňa, ktorá je blízka zodpovedajúcim hodnotám u žien v luteálnej fáze. fyziologický ovulačný cyklus (4-25 ng / ml). Počas gravidity sú požadované koncentrácie progesterónu významne vyššie ako v luteálnej fáze cyklu, preto odporúčané terapeutické dávky sú 400-600 mg, podporná dávka je 200 mg.

V prípade intravaginálneho použitia Utrozhestanu je biologická dostupnosť progesterónu vyššia v porovnaní s perorálnym podaním, individuálne fluktuácie hladiny hormónu v krvi sú nižšie a účinná koncentrácia je udržiavaná stabilnejšie a kontinuálnejšie.

To je dôležitý faktor pri účinnom potlačení mitotickej aktivity a úplnej sekrečnej transformácii endometria. Hlavným metabolitom progesterónu na intravaginálne použitie je pregnandiol.

Potrat potratu je pomerne bežnou patológiou a v 40% prípadov je spôsobený nedostatočnou tvorbou progesterónu v corpus luteum a niekedy aj v placente. Nepriaznivá sociálno-ekonomická a ekologická situácia, široké rozšírenie potratov, zlých návykov a infekčných ochorení urogenitálneho systému prispievajú k skorým spontánnym potratom a neskorým potratom.

Na zachovanie tehotenstva s hrozbou ukončenia a na prevenciu zvyčajných potratov sa odporúča denné intravaginálne použitie Utrozhestanu, 200-400 mg denne počas 12 týždňov. V budúcnosti sa znižuje riziko potratov v dôsledku menejcennosti corpus luteum, keďže funkcia produkcie progesterónu ide do placenty. Naše skúsenosti však ukazujú, že dlhodobé užívanie Utrozhestanu, až do 28-30 týždňov tehotenstva, významne znižuje riziko neskorého potratu a predčasného pôrodu, čo, samozrejme, súvisí aj s tokolytickými účinkami Utrogestanu.

Indikácie pre intravaginálne použitie Utrozhestanu okrem potratu sú tiež neplodnosť spojená s nedostatkom corpus luteum a potreba podporovať luteálnu fázu pri vykonávaní asistovaných reprodukčných technológií. Aby sa kompenzoval nedostatok progesterónu v spontánnom alebo indukovanom menštruačnom cykle, utrogestan sa predpisuje 200-400 mg denne v 2 dávkach, počnúc 16. dňom cyklu počas 10 dní. V prípade oneskorenej menštruácie alebo počas tehotenstva sa má liek obnoviť. Pri použití Utrozhestanu v IVF cykloch sa podáva v dvojnásobnej dávke, počnúc dňom injekcie choriového gonadotropínu do 12 týždňov tehotenstva.

U gravidných žien s APS je mimoriadne dôležité použitie Utrozhestanu, pretože je známe, že AFA je extrémne heterogénna tak v štruktúre, ako aj v účinku: mnohé z nich majú anti-hCG účinok, to znamená, že potláčajú produkciu ľudského choriového gonadotropínu, čo vedie k nedostatočnému progesterónu. podpora tehotenstva. Je charakteristické, že v takejto situácii je zavedenie hCG zvonku neúčinné. Jediným možným spôsobom je teda nahradiť nedostatok progesterónu. Keďže hormonálny liek by sa mal používať v podmienkach trombofílie, existujú preň osobitné požiadavky - nemal by mať potenciálne protrombotický účinok: Utrotestan spĺňa túto podmienku. Pretože AFA nielenže zasahuje na hormonálnu hladinu počas tehotenstva, mení adhézne vlastnosti preimplantačného embrya, ale predovšetkým mení vlastnosti extracelulárnej matrice sliznice endometria a podporuje trombózu „skorých“ ciev placenty, je bezpodmienečne nutné podávať Utrogestan nie izolovane, ale v kombinácii s nízkomolekulovým heparínom. NMG) [9].

Utrozhestan má nespornú výhodu pri liečbe tehotných žien s hrozbou prerušenia, ako aj pri podpore luteálnej fázy v programoch oplodnenia in vitro. Kapsuly s mikronizovaným progesterónom sú vhodnou dávkovou formou na intravaginálne použitie.

Vlastnosti prírodného progesterónu Utrogestan uvedené vyššie určujú jeho účinnosť a bezpečnosť nielen u tehotných žien s endokrinnými faktormi, ale aj u tehotných žien s trombofíliou a endoteliopatiou, ktoré sú charakteristické pre hyperhomocysteinémiu [8].

"Užitočné" vlastnosti Utrozhestan ako prírodný progesterón u tehotných žien s trombofíliou, vrátane. a hyperhomocysteinémiou:
1. Neprítomnosť nepriaznivých metabolických účinkov na hemostatický systém.
2. Žiadne vedľajšie účinky na funkciu pečene.
3. Neprítomnosť negatívneho účinku na výmenu sacharidov a lipidov.
4. Anticytokínový účinok (zníženie hladiny prozápalových cytokínov IL-1, TNFa).
5. Neprítomnosť negatívneho vplyvu na sexuálnu diferenciáciu plodu.
6. Fyziologická regulácia hladiny androgénov (anti-androgénny účinok).
7. Tokolytický efekt.
8. Nedostatok spätného efektu.
9. Nedostatok antigonadotropného účinku.
10. Pozitívny neurotropný účinok.

V poslednej dobe sa venuje veľká pozornosť používaniu prírodného progesterónu (Utrozhestan) pri liečbe hrozby predčasného pôrodu.

Prevencia predčasného pôrodu sa stala jednou z hlavných úloh perinatálnej medicíny [4]. Liečba tejto patológie spočíva v použití liekov, medzi ktorými sú najbežnejšie b-mimetiká. Spôsobujú však rozvoj niektorých vedľajších účinkov, najmä zo strany kardiovaskulárneho systému matky.

Tokolytický účinok prírodného progesterónu dlho priťahoval pozornosť lekárov. Na potlačenie kontraktilnej aktivity maternice sa odporúča použiť dávkovú formu progesterónu na orálne podávanie v dôsledku jeho schopnosti zvýšiť koncentrácie progesterónu v plazme aj myometriu.

Progesterón hrá dôležitú úlohu pri zabezpečovaní normálneho priebehu tehotenstva, v obrazovom vyjadrení, je druhom ochrancu tehotenstva. Progesterón umožňuje tehotenstvu dosiahnuť fyziologické termíny potlačením kontraktilnej aktivity maternice. S dostatočným množstvom v myometriu blokuje účinok oxytocínu a a-adrenergnej stimulácie, čím zvyšuje b-adrenergný tokolytický účinok. Progesterón znižuje počet receptorov oxytocínu, ako aj syntézu prostaglandínu F2a a počet receptorov pre ňu v svaloch maternice. Progesterón reguluje koncentráciu estrogénu v myometriu. Hladina estrogénu sa reguluje inhibíciou enzýmov D-3b-hydroxysteroid dehydrogenázy a 3b-steroidnej sulfatázy, ktoré sa podieľajú na metabolizme steroidov.

Dostatočná hladina progesterónu modifikuje ultraštrukturálnu organizáciu myometria inhibíciou výskytu medzibunkových medzier. Preto progesterón inhibuje organizáciu syncytia v myometriu, ktorý je schopný prenášať elektrickú stimuláciu a reagovať na koordinovanú svalovú kontrakciu.

Tokolytický účinok progesterónu:
1. Blokuje účinok oxytocínu.
2. Blokuje a-adrenergnú stimuláciu.
3. Znižuje počet receptorov oxytocínu.
4. Znižuje syntézu a počet prostaglandínových receptorov F2a.
5. Kontrola hladín estrogénu.
6. Inhibuje tvorbu syncytia.

Pri perorálnom užívaní lieku Utrozhestana (400 mg) sa zaznamenali maximálne hladiny progesterónu v krvi av menšom rozsahu v placente po približne 150 minútach. Vzhľadom na predtým dokázanú existenciu gradientu koncentrácie progesterónu v závislosti od blízkosti placenty je možné vysvetliť vyššie hladiny progesterónu v myometriu v blízkosti placenty v dôsledku difúzie hormónu z placenty v myometriu.

Súčasne sa v placente znižujú hladiny estrogénov. Lokálne zmeny estrogénu v myometriu zodpovedajú charakteristike gradientu koncentrácie progesterónu.

Tokolytický účinok progesterónu je dostatočný v 80% prípadov na prevenciu predčasného pôrodu, hoci účinok perorálne užívaného progesterónu nie je taký intenzívny a nie je taký rýchly ako pri intravenóznom b-mimetickom podávaní. Hladiny progesterónu sa zvyšujú približne o 50% 1 hodinu po perorálnom podaní 400 mg mikronizovaného progesterónu. Počet kontrakcií maternice tiež klesá o takmer 50% 1 hodinu po začiatku liečby.

Nasledujúce metódy progesterónu, je vhodné vymenovať po 4-8 h, v závislosti na stupni klinických prejavov hrozby predčasného pôrodu. V nasledujúcich dňoch sa liek predpisuje každých 8 hodín, potom sa dávka zníži na 200-300 mg 3-krát denne.

Kombinované použitie b-mimetík a mikronizovaného progesterónu môže významne znížiť čas intravenóznej infúzie tokolytík (1,8-2 krát) a významne znížiť ich celkovú dávku (3,5-krát). Okrem toho existuje možnosť skoršieho prechodu na pohodlnú orálnu cestu b-mimetického príjmu.

To môže významne znížiť tak dávku b-mimetík, ako aj trvanie ich použitia. Zníženie dávky predpísaných b-mimetík je mimoriadne dôležité, pretože tieto lieky vedú k riziku kardiovaskulárnych komplikácií, ako je srdcový tep, vysoký krvný tlak, dyspnoe, pľúcny edém, ischémia myokardu, čo je mimoriadne dôležité u pacientov s hyperhomocysteinémiou a inými formami trombofílie. a tiež v prítomnosti extragenitálnych ochorení (kardiovaskulárne ochorenia, ochorenia obličiek, systémový lupus erythematosus, metabolický syndróm atď.). Tieto komplikácie by sa mali obzvlášť obávať v prípade viacpočetného tehotenstva, keď sa zvyšuje objem plazmy a zvyšuje sa riziko kardiovaskulárnych komplikácií.

V prípade deficitu progesterónu u žien s metabolickým syndrómom (MS), ako aj podradenosti luteálnej fázy (NLF) podľa testov funkčnej diagnostiky odporúčame predpisovať Utrogestan [6,10,13].

U pacientov s MS a PCOS sa spravidla vyskytuje relatívna alebo absolútna deficiencia progesterónu a hyperandrogeny [2,10].

Utrozhestan má účinok "kontroly" hladiny androgénov, schopnosti znižovať aktivitu androgénov počas hyperandrogenizmu a zachovať tehotenstvo a tiež, čo má zásadný význam, neovplyvňuje negatívne sexuálnu diferenciáciu fetálneho mozgu [17,18,19,21]. Toto je mimoriadne dôležité pre ďalší správny rozvoj reprodukčného systému dieťaťa a jeho reprodukčné a duševné zdravie v období života dospelých [16,20,23].

Bez ohľadu na spôsob podávania mikronizovaný progesterón nemá antigonadotropnú aktivitu a nepotláča produkciu progesterónu vo vaječníkoch, ani nemá účinok opätovného účinku, keď je zrušený. Dôležitým znakom lieku je absencia negatívneho účinku na metabolizmus sacharidov a lipidov, zrážanie krvi, krvný tlak (má mierny hypotenzívny účinok v dôsledku účinku antialdosterónu); v dôsledku mierneho anti-aldosterónového účinku nespôsobuje retenciu tekutín v tele, nespôsobuje zvýšenie telesnej hmotnosti; na rozdiel od prípravkov syntetických progestínov neprispieva k rozvoju depresie a na rozdiel od olejového roztoku progesterónu (injekčná forma) je dobre znášaný [14,15].

Hlavné metabolity Utrozhestanu sú nerozoznateľné od metabolitov endogénneho progesterónu, takže nemajú nepredvídateľné vedľajšie účinky. Všetky tieto vlastnosti Utrozhestanu hrajú dôležitú úlohu v prípade jeho použitia u žien s obezitou a metabolickým syndrómom (pozri obr. 2) [13,22].

Spôsoby zavádzania Utrozhestanu

Perorálne a vaginálne podávanie Utrozhestanu je možné. Po perorálnom podaní lieku sa maximálna koncentrácia dosiahne po 2 hodinách, ale potom postupne klesá, dosahuje nízke hodnoty po 6-7 hodinách, pri vaginálnom podaní sa maximálna koncentrácia dosiahne po 4-6 hodinách, ale zostáva na dostatočne vysokej úrovni až 24 hodín. 9,5 až 10 ng / ml.

Takže pri užívaní 200 mg Utrogestanu za deň koncentrácia liečiva zodpovedá koncentrácii progesterónu v luteálnej fáze cyklu. Pri užívaní dávok vyšších ako 200 mg je koncentrácia progesterónu podobná ako v prvom trimestri gravidity.

Keď vaginálna cesta podávania Utrozestanu zvyšuje biologickú dostupnosť liečiva, Utrozhestan sa akumuluje v maternici a endometriu, postupne sa zvyšuje hladina progesterónu v krvnej plazme.

Indikácie na perorálne podávanie Utrozhestanu: t
1. Porušenie menštruačného cyklu (oligo, amenorea, dysmenorea).
2. Premenštruačný syndróm.
3. Algomenorea.
4. Fibrocystická mastopatia.
5. Mastalgiya, mastodiniya.
6. Perimenopauzálne poruchy.
7. Progesterónový test.
8. Hrozba potratu.
9. Hrozba predčasného narodenia.

Indikácie pre použitie vaginálnej cesty podania: t
1. Endokrinné sterility.
2. Ohrozený potrat.
3. Prevencia zvyčajného potratu.
4. Reprodukčné technológie.
5. Regulácia menštruačného cyklu myómom maternice, endometrióza.

Po stimulácii superovulácie a prenosu embrya je veľmi dôležitá podpora pre corpus luteum. Po prvé, počiatočná nerovnováha je možná u mnohých žien a po druhé, aGnRg aktivuje 20 alfa hydroxysteroid dehydrogenázu, ktorá podporuje rozklad progesterónu a akumuláciu 20 alfa hydroxyprogesterónu. Okrem toho vyššia hladina estradiolu v cykle stimulácie ovulácie tiež vyžaduje vyššiu hladinu progesterónu na udržanie normálneho pomeru estradiol / progesterón. Okrem toho nízka hladina endogénneho LH pri aplikácii GnRH agonistov je príčinou horšieho luteum corpus.

Príjem Utrozhestan má pokračovať, ak sa počas užívania Utrozhestanu vyskytlo tehotenstvo.
Utrozhestan sa aplikuje v dávke 200-400 mg od 17. do 26. dňa koncepčného cyklu, s nástupom tehotenstva - do 12.-20. Týždňa tehotenstva, v závislosti od klinického obrazu. V prítomnosti diagnostikovaného hyperandrogenizmu - do 24. týždňa. U pacientov s hyperandrogenizmom sa odporúča, aby sa Utrogestan predpisoval od momentu vzniku tehotenstva alebo v koncepčných cykloch, aby sa znížila relatívna hyperestrogenémia v dôsledku periférnej konverzie androgénov na estrogény [14,15].

Bolo dokázané, že Utrozhestan je účinný v rôznych formách endokrinnej neplodnosti, podporuje implantáciu embryí a zachovanie tehotenstva v prvom trimestri, pri vykonávaní oplodnenia in vitro v programe darcovstva vajíčok, ako aj v cykloch stimulácie in vitro a GnRH analógov. Liek nezvyšuje riziko hyperstimulácie a je vhodnejší na použitie v porovnaní s dennými injekciami progesterónu. Utrozhestan je účinný pri premenštruačnom syndróme, dysfunkčnom maternicovom krvácaní, sekundárnej amenorey a kontrole rastu endometria, charakterizovaný lepším bezpečnostným profilom, pokiaľ ide o jeho vplyv na metabolické procesy, v porovnaní s inými syntetickými progestínmi.

Mikronizovaný progesterón (Utrozhestan, Progestan, Prometrium alebo Lugesterone) má dostatočnú biologickú dostupnosť nielen pri vaginálnom spôsobe podávania, ale aj pri orálnom podaní.

V dôsledku série kontrolovaných štúdií porovnávajúcich účinnosť utrogestanu, placeba alebo syntetických progestínov sa zistilo, že utrogestan v optimálnych dávkach nemá nepriaznivý vplyv na metabolizmus lipidov, toleranciu glukózy, zrážanie krvi, telesnú hmotnosť alebo krvný tlak [6,13]. Voľba spôsobu podávania umožňuje individuálne prispôsobenie závažnosti anxiolytického účinku mikronizovaného progesterónu (z výraznejšieho sedatíva, keď sa orálne podá len mierne proti úzkosti s vaginálnou), čo je tiež ďalšou výhodou.

1. Baimuradova S.M. Patogenéza, zásady diagnostiky, prevencie a liečby syndrómu straty plodu spôsobeného získanými a genetickými defektmi hemostázy. Dis.... Dr. med. Sciences. M. 2006; 291 s.
2. Belyakov N.A., Seidova G.B., Chubrieva S.Yu, Glukhov N.V. Metabolický syndróm u žien (patofyziológia a klinika). SPb. 2005. 440 s.
3. Bogdanova E.A., Telunts A.V. Hirsutizmus u dievčat a mladých žien. M. 2002; 96 s.
4. Burchinsky S.G. Problém nedostatku horčíka v tele: metódy farmakologickej korekcie. Zdravie Ukrajiny. 2004; 3.
5. Virilizmus. Endokrinné ochorenia a syndrómy. Upravil M.S. Biryukova. M. 2000; 9-32.
6. Dmitriev A.N. Obezita a metabolický syndróm. Jekaterinburg. 2001; 160 c.
7. Dobrokhotova Yu.E. Utrozhestan v liečbe potratu. M. 2005; 6-13.
8. Makatsariya A.D., Beloborodova E.V., Baimuradova S.M., Bitsadze V.O. Hyperhomocysteinémia a komplikácie tehotenstva. M. 2005; 147-180.
9. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O. Trombofília a antitrombotická terapia v pôrodníckej praxi. M. 2003; 904 s.
10. Manukhin IB, Gevorkyan M.A. et al. Poruchy metabolizmu u žien so syndrómom polycystických ovárií. Problémy s reprodukciou. 1999; 4: 7-13.
11. Nazarenko, T.A., Durinyan, E. R., Baibarina, G.V. Hyperandrogenizmus. Praktický sprievodca. M. 2004; 3-5.
12. Reznikov A.G. Liečivá progesterónu: farmakologické vlastnosti, prínosy, klinické použitie. Cvičenie lekára. 2004; 3: 5.
13. Balen A.H. et al. Syndróm polycystických vaječníkov. Londýn a New York. 2005; 256 str.
14. Eckel Robert H. Obezita: mechanizmy a klinický manažment. Philadelphia. 2003; 378-398.
15. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. a kol. Zvýšený oxidačný stres pri metabolickom syndróme. Journal of Clinical Investigation. 2004; 114 (12): 1752-1761.
16. Kruijver F.P. Zhou J.N., Pool C.W., Hofman M.A., Gooren L.J., Swaab D.F: Transsexuáli muž-žena majú limbické jadro. J. Clin. Endocrinol. METABO. 2000; 85: 2034-2041.
17. Swaab D.F: Ľudský hypotalamus. Základné a klinické aspekty. Časť I: Jadro hypotalamu. Príručka klinickej neurológie; v Aminoff M.J., Boller F., Swaab D.F. (ed. Amsterdam. 2003; 79.
18. Swaab D.F., Fliers E. Sexuálne dimorfné jadro v ľudskom mozgu. Science. 1985; 228: 1112-1115.
19. Swaab D.F. Sexuálna diferenciácia ľudského mozgu: význam pre rodovú identitu, transsexualizmus a sexuálnu orientáciu. Gynecol. Endocrinol. 2004; 19: 301-312.
20. Swaab D.F., Hofman M.A. Rozšírené suprachiasmatické jadro u homosexuálnych mužov. Brain Res. 1990; 537: 141-148.
21. Swaab D.F. Ľudský hypotalamus. Základné a klinické aspekty. Časť II: Neuropatológia hypotalamu a susediacich mozgových štruktúr. Príručka klinickej neurológie. Amsterdam. 2004.
22. Takaya J., Higashino H., Kobayashi Y. Intracelulárna horčíka a inzulínová rezistencia. Magnes. Res. 2004 jún; 17 (2): 126-36.
23. Zhou J.N., Hofman M.A., Gooren L.J., Swaab D.F. Rozdiel sex v ľudskom mozgu a jej vzťah k transsexuality. Nature. 1995; 378: 68-70.

1. Baimuradova S.M. Patogenez, printsipy diagnostiki, profilaktiki i terapii sindroma poteri ploda, obuslovlennogo priobretennymi i geneticheskimi defektami gemostaza. Doct, Diss (patogenéza, princípy diagnózy a získaná hemostáza). Dr. diss. Moskva. 2006; 291 s.
2. Belyakov N.A., Seidova G.B., Chubrieva S.Yu, Glukhov N.V. Metabolický syndróm u žien (patofyziológia a klinika) [Metabolicheskii sindrom u zhenshchin (patofiziologiya i klinika)]. Svätý Petersburg. 2005. 440s.
3. Bogdanova E.A., Telunts A.V. Hirsutizmus u dievčat a mladých žien [Girsutizm u devochek i molodykh zhenshchin]. Moskva. 2002; 96 s.
4. Burchinskii S.G. Zdorov'e Ukrainy. 2004; 3.
5. Virilizmus. Endokrinné ochorenia a syndrómy. Upravil M.S. Biryukova [Virilizm. Endokrin-nye zabolevaniya i sindromy. Pod redaktsiei M.S. Biryukovoi]. Moskva. 2000; 9-32.
6. Dmitriev A.N. Obezita a metabolický syndróm [Ozhirenie i metabolicheskii sindrom]. Jekaterinburg. 2001; 160 c.
7. Dobrokhotova Yu.E. Utrozhestan v liečbe potratu [Utrozhestan v lechenii nevynashivaniya beremennosti]. Moskva. 2005; 6-13.
8. Makatsariya A.D., Beloborodova E.V., Baimuradova S.M., Bitsadze V.O. Hyperhomocysteinémia a komplikácie [Gipergomotsisteinemiya i oslozhneniya beremennosti]. Moskva. 2005; 147-180.
9. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O. Trombofília a antitrombotická terapia v pôrodníckej praxi [Trombofilii i protivotromboticheskaya terapiya v akusherskoi praktike]. Moskva. 2003; 904 s.
10. Manukhin I.B., Gevorkyan M.A. i soavt. Problém reproduktsii. 1999; 4: 7-13.
11. Nazarenko T.A., Durinyan E.R., Baibarina G.V. Hyperandrogenizmus. Praktická príručka [Giperandrogeniya. Prakticheskoe rukovodstvo]. M. 2004; 3-5.
12. Reznikov A.G. Praktikuyushchii vrach. 2004; 3: 5.
13. Balen A.H. et al. Syndróm polycystických vaječníkov. Londýn a New York. 2005; 256 str.
14. Eckel Robert H. Obezita: mechanizmy a klinický manažment. Philadelphia. 2003; 378-398.
15. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. a kol. Zvýšený oxidačný stres pri metabolickom syndróme. Journal of Clinical Investigation. 2004; 114 (12): 1752-1761.
16. Kruijver F.P. Zhou J.N., Pool C.W., Hofman M.A., Gooren L.J., Swaab D.F: Transsexuáli muž-žena majú limbické jadro. J. Clin. Endocrinol. METABO. 2000; 85: 2034-2041.
17. Swaab D.F: Ľudský hypotalamus. Základné a klinické aspekty. Časť I: Jadro hypotalamu. Príručka klinickej neurológie; v Aminoff M.J., Boller F., Swaab D.F. (ed. Amsterdam. 2003; 79.
18. Swaab D.F., Fliers E. Sexuálne dimorfné jadro v ľudskom mozgu. Science. 1985; 228: 1112-1115.
19. Swaab D.F. Sexuálna diferenciácia ľudského mozgu: význam pre rodovú identitu, transsexualizmus a sexuálnu orientáciu. Gynecol. Endocrinol. 2004; 19: 301-312.
20. Swaab D.F., Hofman M.A. Rozšírené suprachiasmatické jadro u homosexuálnych mužov. Brain Res. 1990; 537: 141-148.
21. Swaab D.F. Ľudský hypotalamus. Základné a klinické aspekty. Časť II: Neuropatológia hypotalamu a susediacich mozgových štruktúr. Príručka klinickej neurológie. Amsterdam. 2004.
22. Takaya J., Higashino H., Kobayashi Y. Intracelulárna horčíka a inzulínová rezistencia. Magnes. Res. 2004 jún; 17 (2): 126-36.
23. Zhou J.N., Hofman M.A., Gooren L.J., Swaab D.F. Rozdiel sex v ľudskom mozgu a jej vzťah k transsexuality. Nature. 1995; 378: 68-70.

Pre patogenetické základy pre prirodzenú terapiu v pôrodníckej praxi

Bitsadze V.O., Akinshina S.V., Khizroeva J.Kh., Makatsariya N.A., Stuleva N.S., Mashkova T.Ya.

Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita

Anotácia: Progesterón je prirodzený ženský hormón. Nazýva sa „tehotenský hormón“, je nevyhnutný pred a počas tehotenstva. Po ovulácii dôjde k progesterónu v maternici. Progesterón spôsobuje zhrubnutie maternicovej výstelky alebo endometria. Pomáha pripraviť vajíčko na oplodnené vajíčko. Po úspešnej implantácii progesterón pomáha udržiavať podporné prostredie pre vyvíjajúci sa plod.

Kľúčové slová: tehotenstvo, progesterón, potrat.