Hemihydrát estradiolu, čo to je

Extra libry hmotnosti počas perimenopause obdobia sú skutočnou pohromou. Hormonálna nerovnováha v strednom veku silne ovplyvňuje zdravie a pohodu. Nízka hladina estradiolu a nevyvážené množstvo androgénov, inzulínu, kortizolu a možno aj hormónov štítnej žľazy sú tiež na vine za váš rozmazaný pás. Tieto poruchy môžu byť napravené hormonálnou terapiou a inými liekmi, ktoré vám pomôžu vziať do úvahy zvláštnosti vášho tela a podľa toho zmeniť váš životný štýl, podľa on-line vydania pre dievčatá a ženy od 14 do 35 rokov Pannochka.net

Typy estrogénu

Prírodné alebo syntetické: čo to znamená?

Mnohé ženy chcú mať len prirodzené hormóny, ale používanie takýchto pojmov ako „prirodzené“ a „syntetické“, zamieňa pacientov aj lekárov. Preto teraz nastal čas vysvetliť rozdiel. Nezáleží na tom, či je hormón „prirodzený“ biologicky. Kritickým faktorom je, či tvar, zloženie a štruktúra hormónových molekúl sú identické s tými, ktoré sú charakteristické pre ľudské telo. Takéto hormóny sú ideálnym "kľúčom" k citlivosti nervových zakončení a nazývajú sa "bioidentické".

V modernom používaní slovo „syntetický“ nadobudlo význam „umelé“, ale to nie je vždy správne. "Syntetický" znamená "získaný v procese syntézy". Synthroid a extreys sú „syntetické“ v tom zmysle, že sa získavajú v laboratóriu a nie sú odvodené z biologického organizmu.

Ale sú „prirodzené“, pretože reprodukujú presné hormóny produkované štítnou žľazou a vaječníky. Ďalšími príkladmi presných kópií hormónov nášho tela, syntetizovaných v laboratóriu, sú humulin (inzulín) a kortizón (kortizol).

"Prírodné" alebo bioidentické hormóny sa vyrábajú v laboratóriu počas procesu syntézy. Zdrojom väčšiny "prirodzených" foriem ľudských ovariálnych hormónov sú divé zemiaky a sójové bôby. V laboratóriu sa prvky molekulárnej štruktúry týchto rastlín transformujú na chemické molekuly ľudských hormónov: 17 beta-estradiol, progesterón alebo testosterón. Tieto molekuly existujú vo forme štandardných tabliet, náplastí, krémov, gélov a injekcií. Keďže každá tableta obsahuje určité množstvo hormónu, umožňuje každej žene vypočítať dávku. V súčasnosti sme teda schopní syntetizovať prirodzenú bioidentickú zložku, ktorú naše telo už nevyrába.

Flip strana mince je, že niečo "prirodzené" môže byť cudzie alebo "nadprirodzené" pre ľudské telo. Napríklad liek, ako je napríklad premarín. Ide o „prirodzenú“ zmes estrogénov, ktorú produkuje biologický organizmus - tehotná kobyla. Ale zmes obsahuje niektoré typy estrogénov, ktoré nie sú prítomné v ľudskom tele - silnejšie, dlhodobejšie v tele ako ľudský 17-beta-estradiol. Výsledkom je, že tento „nadprirodzený“ estrogén môže mať veľmi nežiaduce účinky.

Ďalším príkladom sú „prírodné“ zložky ako estrogén (genisteín atď.), Odvodené zo sóje, ďateliny červenej a mnohých ďalších rastlín. Ide o „prírodné“ látky, ktoré pochádzajú z biologických rastlinných zdrojov. Tieto zložky sú však pre naše telo „neprirodzené“, pretože tieto látky neprodukujeme a nemáme enzýmy, ktoré by mohli premieňať izoflavóny genisteínu alebo ďateliny na 17 beta-estradiol. Tieto molekuly pôsobia odlišne na receptoroch estrogénu a nemajú taký ochranný účinok na srdce, mozog a kosti ako 17-beta-estradiol.

Okrem toho, ak sa pokúsite užívať aktívne hormóny len rastlinného pôvodu, nebudete schopní presne určiť dávku, ktorú potrebujete, pretože štandardná dávka nebola stanovená.

Nechoďte ďalej o reklame a hlasných frázach. "Prírodné" je vždy spojené s tým, čo je pre telo najlepšie, ale nie v tomto prípade.

Iný estrogén, iný účinok

Všetky estrogény sú rôzne a Premarin nie je jediným typom estrogénu.

Premarin je len jeden typ estrogénu z mnohých, ktoré existujú. Tento hormón je pre koňa prirodzený, ale nie pre ľudské telo; Tento typ tiež neposkytuje dostatočnú hladinu 17-beta-estradiolu, ktorý vaše telo produkovalo pred menopauzou. Ak máte problémy s váhou, premarin (rovnako ako provera, liek, ktorý je zvyčajne predpísaný s premarinom) len zhorší váš stav.

Čo sú prirodzené ľudské estrogény?

17 beta estradiol (E2)

Tento estrogén, často označovaný ako „estradiol“, je hlavným biologicky aktívnym estrogénom produkovaným v období pred menopauzou. Je to tento estrogén, ktorý je najlepším aktivátorom estrogénového receptora a poskytuje všetky výhody spojené s „estrogénovou terapiou“. V USA si môžete zakúpiť niekoľko produktov, ktoré obsahujú 17 beta-estradiolu a všetky tieto produkty obsahujú estradiol získaný zo sójových bôbov a plodov divokých sladkých zemiakov. Molekuly týchto rastlín sa čistia v laboratóriu, aby sa vytvorila molekula identická s molekulami produkovanými vaječníkmi pred menopauzou. Porovnávacia analýza, ako aj moje lekárske skúsenosti ukazujú, že bioidentické formy 17-beta-estradiolu sú organizmom lepšie znášané, majú menej vedľajších účinkov a pozitívne ovplyvňujú reguláciu glukózy, funkciu mozgu, úľavu od bolesti a tvorbu nového kostného tkaniva.

Prípravky obsahujúce 17 beta-estradiol schválené Úradom USA pre potraviny a liečivá

• Estreys; tablety a vaginálny krém (schválený v roku 1976).
• ginodiol; generických tabliet s estradiolom.
• Alora, Klimara, Vivel, Vivel Dot, Estderm, Esclim; náplasti rôznych koncentrácií.
• Vagifem; vaginálnych tabliet.
• Estring; vaginálny krúžok.
• Kombinované lieky (estradiol a proges-ting): aktivella, kombi-patch, ortoprefest.
Okrem týchto prípravkov schválených KPM je v USA patentovaný estradiol, ktorý je k dispozícii na výrobu rôznych prípravkov so všeobecným účinkom (nie sú tak spoľahlivé ako uvedené liečivá) a je tiež schválený na použitie farmaceutmi pri príprave piluliek, krémov, gélov a iných injekcií. obsahu hormónov ako schválené výrobky.

Estron (E1)

Toto je typ estrogénu, ktorý sa stále vyrába v živých tkanivách z androgénu, androstendionu počas menopauzy. Tento hormón je spojený s rizikom rakoviny prsníka a maternice, je metabolicky menej aktívny ako E2, ale slúži ako zdroj estrogénu pre naše telo.

Existuje niekoľko liekov, ktoré dodávajú estrón do tela, ale tieto lieky sa neodporúčajú, ak máte ťažkosti so znižovaním hmotnosti. Prípravky ako premarín, prempro, premfez, estratab, estratest, senestin, menest, ogén a orthoesthes obsahujú pomerne vysokú hladinu estrónu a relatívne malé množstvo 17-beta-estradiolu. U žien s nadváhou sú hladiny estrónu vyššie ako estradiol, takže použitie produktov obsahujúcich estrón zvyšuje nerovnováhu a dokonca spomaľuje metabolizmus.

Okrem toho vysoká hladina estrónu zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka a maternice.

Estriol (EZ)

Estriol je najslabší estrogén produkovaný placentou počas tehotenstva; u negravidných žien je jeho hladina zvyčajne nízka. Štúdie ukazujú, že tento hormón nemá taký priaznivý účinok na kosti, srdce a mozog ako E2.

Už niekoľko desaťročí sa v Európe intenzívne študuje estriol. To vôbec nie je „zabudnutý estrogén“, ako niektorí autori tvrdia, že jednoducho nenájde rozšírené použitie z dôvodu, že neposkytuje vysoký stupeň ochrany kostí, sŕdc, mozgov a nervov, ako je 17-beta-estradiol. Ak ste povedali, že hladina estriolu je nízka, potom je úplne normálne, ak nie ste tehotná. Keďže menopauza nie je čas naplánovať tehotenstvo, estriol nie je dôležitý pre hormonálnu liečbu.

Niektorí autori tvrdia, že estriol pomáha predchádzať rakovine prsníka, ale najspoľahlivejšie lekárske štúdie nepotvrdili takýto ochranný účinok hormónu EZ, ako je napríklad účinok tehotenstva vo veku do 30 rokov pri znižovaní rizika vzniku rakoviny prsníka. Nie je to účinok samotného estradiolu, ale objavuje sa v spojení s inými zmenami prsníka, ktoré sa vyskytujú počas tehotenstva v plnom rozsahu pred dosiahnutím veku 30 rokov.

V USA nie sú žiadne prípravky na báze estriolu schválené PCM, pretože tento hormón sa nepovažuje za účinný pri udržiavaní zdravia kostí a iných orgánov ako estradiolu.

Stále viac praktizujúcich lekárov - priaznivcov "prirodzených hormónov" - používa estriol. Výsledky štúdií uskutočnených v Anglicku za posledných 20 rokov sú alarmujúce, pretože ukazujú, že zvýšené dávky estriolu (potrebné na zmiernenie symptómov) budú stimulovať aj zhrubnutie endometria, podobne ako iné estrogény.

Ak teda užívate dostatok estriolu na zmiernenie príznakov „stredného veku“, vyviniete hyperpláziu endometria, ako keby ste užívali akýkoľvek estradiol.

Rastlinné estrogény (fytoestrogény)

Jedná sa o estrogénové prípravky vyrobené z niekoľkých rastlín, vrátane sójových bôbov, ďateliny červenej, obilnín a mnohých ďalších.Fytoestrogény sú biologicky menej aktívne ako prírodné ľudské estrogény a nemajú rovnaký účinok na estrogénové receptory ako náš vlastný estradiol. Niektoré fytoestrogény sú „aktivátory“ (agonisti) a niektoré sú „blokátory“ (antagonisti), iní majú dvojitý účinok. Tieto reakcie sú spojené s dávkou a koncentráciou látky a vyplývajú z menších chemických zmien v usporiadaní molekúl. Všetky primárne častice fytoestrogénov vyžadujú laboratórne chemické transformácie za vzniku bioidentickej formy ľudského 17-beta-estradiolu. Keďže v ľudskom organizme, ktorý je zodpovedný za túto premenu, nie sú žiadne enzýmy, doplnky k fytoestrogénom vám neposkytujú potrebné beta-estradioly.

Tieto rozdiely pomáhajú vysvetliť zjavný rozdiel: v Číne a Japonsku, kde sú potraviny bohaté na fytoestrogén, ženy zvyčajne nemajú návaly horúčavy, aj keď po menopauze stále majú riedenie kostného tkaniva. V súčasnosti je v Japonsku problém osteoporózy obzvlášť akútny.

Štúdie japonských vedcov dokazujú, že samotné fytoestrogény neposkytujú telu dostatok estrogénu na prevenciu osteoporózy a redukciu mentálnych schopností, aj keď je to rastlinný zdroj a znižuje niektoré symptómy súvisiace s vekom. Ženšen je ďalšia rastlina, ktorú bylinkári odporúčajú ako „prirodzený“ zdroj estrogénu.

Ženšen však nemá významný účinok a môže viesť k zvýšenému tlaku, nespavosti, úzkosti a nepokoju, ak sa užíva vo veľkých dávkach.

Placebom kontrolované štúdie v medzinárodnej klimakterickej literatúre ukázali, že fytoestrogénne prípravky nie sú účinnejšie ako placebo, dokonca ani na kontrolu prílivu a odlivu. Fytoestrogény majú menší potenciál ako 17-beta-estradiol, ale keďže sa používajú doplnky izoflavónu, jeho koncentrácia v krvi je vyššia, je pomerne ľahké „prekročiť“ najmenšiu koncentráciu estradiolu. Vysoká koncentrácia fytoestrogénov „súťaží“ s vlastným estradiolom ako bunkovým receptorom, takže fytoestrogény môžu interferovať s procesom pôsobenia alebo tvorbou estradiolu vo vašom tele.

Syntetické estrogény

Tieto estrogény majú mierne odlišnú chemickú štruktúru ako vyššie uvedené tri formy ľudského hormónu, ale ich účinok je oveľa silnejší. V dôsledku týchto chemických zmien pôsobia odlišne a majú iné vedľajšie účinky.

Etinyl Estradiol (EE)

Toto je najbežnejšia forma estrogénu, ktorá sa zvyčajne používa pri antikoncepčných tabletkách, ktoré sú široko používané ženami, ktoré ešte nemali menopauzu a ktoré potrebujú kontrolovať nepravidelný cyklus, príznaky „stredného veku“ a nepravidelné krvácanie. V Spojených štátoch nie sú antikoncepčné tabletky tak široko používané ako postmenopauzálna HRT, pretože prispievajú k zvýšenému účinku estrogénu, ktorý sa zvyčajne nevyžaduje u žien v postmenopauzálnych ženách. Etinylestradiol je obsiahnutý v novom lieku Femrt pri nižšej koncentrácii ako pri antikoncepčných tabletkách. Problém je, že femrt obsahuje toľko progestínu ako antikoncepčné tabletky (1 mg noretindrónu), ale veľmi málo estrogénu. Okrem toho, všetci mali zvýšenie hmotnosti v dôsledku skutočnosti, že vysoký obsah progestínu zvýšil pocit hladu.

Etinylestradiol je obsiahnutý bez prísad v liečivom estinyl, ktorý sa v niektorých krajinách používa na hormonálnu terapiu, ale toto nie je antikoncepcia, pretože obsahuje len estrogén.

Estradiol Valerate

Chemicky vynikajúci estrogén, silnejší ako 17 beta estradiol, a zriedka používaný v USA na hormonálnu liečbu. Zvyčajne sa používa mimo USA ako postmenopauzálna HRT a existuje v tabletách a vo forme intramuskulárnych injekcií.

Ogén (piperazínový sulfón sulfón)

Syntetický estrón, chemicky podobný, ale nie identický s ľudským estrónom. Ak používate tento liek, môžete mať reziduálne symptómy v dôsledku nízkych hladín estradiolu, a pretože piperazínový chemický kruh je súčasťou molekuly, neodporúča sa u žien trpiacich bolesťou svalov alebo v oblasti močového mechúra. Odporúča sa vziať oheň ženám, ktoré majú problémy s váhou, pretože obsahuje ďalší estrón.

Estrogény živočíšneho a rastlinného pôvodu

Senestin. Produkt rastlinného pôvodu. Kompozícia obsahuje rovnaké typy estrogénu, ktoré sú prítomné v premaríne a zásobujú telo primárne estrónom.

PREMARIN. Komplexný kôň estrogén získaný z moču tehotných kobýl. Obsahuje vysokú hladinu estrogénu, ktorý nie je produkovaný ľudským telom, vysokú dávku estrónu, ako aj veľmi malé množstvo 17-beta-estradiolu. Prempro a Premfez obsahujú estrogény koní plus syntetickú ILA.

prieskum:

Ak zistíte chybu, vyberte fragment textu a stlačte kláves Ctrl + Enter.

Hemihydrát estradiolu

Klasifikačné kódy ATX (ATC):

  • G03CA03
  • G03CA53

Menopauzálny syndróm, ochorenia spôsobené nedostatkom estrogénu, involutívne zmeny pohlavných orgánov a močových ciest, substitučná liečba po ovariektómii, prevencia postmenopauzálnej osteoporózy.

Precitlivenosť na zložky lieku, rakovinu prsníka (diagnostikované, podozrivé alebo v anamnéze), diagnostikovanú alebo podozrivú na malígne nádory závislé od estrogénu (napr. Rakovinu endometria), krvácanie z pošvy s neznámou etiológiou, hyperpláziu endometria, neliečenú; dostupné tromboembolické ochorenia žíl alebo v anamnéze (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia), akútny arteriálny tromboembolizmus je buď v anamnéze (napr. angína pectoris, infarkt myokardu), akútne ochorenie pečene je dostupné alebo v anamnéze (pred normalizáciou laboratórnych ukazovateľov funkcie pečene) a, obdobie tehotenstva a dojčenia.

Vnútri na 1 tabletu 1 krát denne, najlepšie v rovnakom čase. Každé blistrové balenie je určené na 21-dňový kurz radosti. Po použití lieku počas 21 dní si môžete vziať prestávku v liečbe počas 7 dní alebo menej (cyklická hormonálna substitučná liečba) alebo pokračovať v užívaní tabliet denne (kontinuálna hormonálna substitučná liečba). Pri výbere posledného režimu sa kvapky z nového obalu odoberajú ihneď po ukončení predchádzajúceho balenia. Kombinovaná liečba: u žien s neodstránenou maternicou sa odporúča použitie vhodného progestogénu počas 10-14 dní každé 4 týždne. (Cyklická kombinovaná hormonálna substitučná terapia) ab.

Hemihydrát estradiolu

Približne 1 mg liečiva sa zmieša s 0,5 ml čerstvo pripraveného sulfomolybdenového činidla. Objaví sa modré sfarbenie. V ultrafialovom svetle (365 nm) má roztok intenzívnu zelenú fluorescenciu. Pri pridaní 1 ml koncentrovanej kyseliny sírovej a 9 ml vody sa farba stane ružovou so žltkastou fluorescenciou.

(Sulfamolybdénové činidlo: 50 mg molybdénanu amónneho rozpusteného v 10 ml koncentrovanej kyseliny sírovej).

Približne 50 mg liečiva (presná hmotnosť) sa rozpustí v odmernej banke s objemom 50 ml v etanole, objem sa upraví na značku rovnakým rozpúšťadlom. 5 ml výsledného roztoku sa zriedi v odmernej banke s objemom 250 ml 0,1 M roztoku hydroxidu sodného na značku. Optická hustota získaného roztoku sa meria na spektrofotometri v kyvete s hrúbkou vrstvy 10 mm pri maximálnej vlnovej dĺžke 238 nm na pozadí 0,1 M roztoku hydroxidu sodného.

Obsah hemihydrátu estradiolu v lieku v% sa vypočíta pomocou hodnoty špecifickej absorpčnej rýchlosti podľa vzorca:

D je optická hustota testovaného roztoku;

a - presná hmotnosť liečiva (g);

- špecifická absorpcia hemihydrátu estradiolu pri vlnovej dĺžke 238 nm, rovnajúcej sa 335.

Liečivo musí obsahovať najmenej 97% a nie viac ako 103% hemihydrátu estradiolu.

Tablety etinylestradiolu

1. Práškové práškové tablety obsahujúce 1 mg etinylestradiolu sa pretrepú s 10 ml etanolu a prefiltrujú.

Filtrát sa odparí do sucha vo vodnom kúpeli. K suchému zvyšku sa pridá 1 ml koncentrovanej kyseliny sírovej; objaví sa oranžová farba so zelenou fluorescenciou (v UV svetle, vlnová dĺžka 365 nm). Po zriedení roztokom 10 ml vody sa farba stane fialovou a vypadne fialová zrazenina.

2. Množstvo práškových práškových tabliet obsahujúcich 2 mg etinylestradiolu sa pretrepe s 10 ml etanolu a prefiltruje sa. Filtrát sa odparí do sucha vo vodnom kúpeli na objem 2 ml, pridá sa 1 ml 10% roztoku dusičnanu strieborného; vytvorí sa biela zrazenina.

3. Množstvo prášku rozdrvených tabliet, obsahujúce 0,1 mg etinylestradiolu, sa rozotrie s 0,5 ml 0,1 M roztoku hydroxidu sodného a 5 ml vody a nechá sa stáť 5 minút. Potom sa prefiltruje, filtrát sa okyslí 0,15 ml koncentrovanej kyseliny sírovej, pridá sa 3 ml éteru, pretrepe sa. Éterová vrstva sa oddelí a zahrieva na vodnom kúpeli s 0,2 ml ľadovej kyseliny octovej a 2 ml koncentrovanej kyseliny fosforečnej. S intenzívnou oranžovou fluorescenciou sa objaví ružová farba.

4. Množstvo práškových tabliet, obsahujúcich 5 mg etinylestradiolu, sa trepe s 3 ml 10% roztoku hydroxidu sodného a 2 ml vody, nechá sa 5 minút a potom sa prefiltruje. K filtrátu sa pridajú 3 ml diazoreaktívneho činidla; objaví sa červená farba.

Identifikácia estrogénu pomocou TLS

(etinylestradiol, estradiol dipropionát).

Chromatografia sa uskutočňuje na doštičkách Silufol UF-254 s rozmermi 5 x 10 cm, na začiatočnú čiaru sa nanesie 0,01 ml 1% alkoholových roztokov látok a ich zmes. Chromatografia v systéme rozpúšťadiel hexán - acetón vzostupná metóda 7: 3. Po oddelení sa doštička suší na vzduchu, detekcia škvŕn sa uskutočňuje v UV svetle. Vypočítajte hodnoty RFtestované látky (približná hodnota R, pre estradiol dipropionát a 0,85 v tomto rozpúšťadlovom systéme; pre etinylestradiol, 0,59).

Divigel

Divigel: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Divigel

Kód ATX: G03CA03

Účinná látka: estradiol (ostradiolum)

Výrobca: Orion Corporation (Fínsko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 25.7.2018

Ceny v lekárňach: od 548 rubľov.

Divigel je estrogénové liečivo na vonkajšie použitie, identické s endogénnym ľudským estradiolom.

Forma uvoľnenia a zloženie

Liek sa vyrába vo forme gélu 0,1% na vonkajšie použitie: homogénna opalescenčná látka (0,5 alebo 1 g gélu v jednodávkových trojvrstvových baleniach z laminovaného hliníka, v kartóne 28 alebo 91 vreckách a návod na použitie Divigelu).

Zloženie 1 vrecka s gélom obsahuje:

  • Účinná látka: hemihydrát estradiolu (v zmysle estradiolu) - 0,5 alebo 1 mg;
  • Pomocné zložky: trolamín, propylénglykol, karbomér (Carbopol 974 P), etylalkohol (96%), čistená voda.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Syntetický 17p-estradiol je aktívna zložka Divigelu, biologicky a chemicky identická s endogénnym ľudským estradiolom, ktorý sa v ženskom tele produkuje vaječníkmi, od času prvej menštruácie až po nástup menopauzy.

Estrogény tvoria komplex so špecifickými receptormi, ktoré sa nachádzajú v bunkách rôznych cieľových orgánov - vo vagíne, maternici, prsníku, močovej trubici, hypofýze, hypotalame, pečeni. Je známa interakcia komplexu receptor-ligand s estrogén-efektorovými prvkami genómu a špecifickými intracelulárnymi proteínmi, ktoré indukujú syntézu mRNA a proteínov, ako aj uvoľňovanie rastových faktorov a cytokínov.

Syntetický 17p-estradiol má feminizujúci účinok na telo. V dôsledku použitia Divigelu je zaznamenaná stimulácia vývoja maternice, vagíny, vajíčkovodov, stromatov a kanálikov prsných žliaz, pigmentácie v oblasti genitálií a bradaviek, tvorby sekundárnych pohlavných charakteristík ženského typu, rastu a uzavretia epifýzy dlhých tubulárnych kostí.

Použitie syntetického estradiolu prispieva k včasnému odmietnutiu endometria a pravidelnému krvácaniu. V prípade liečby vo vysokých koncentráciách vedie k hyperplázii endometria, potlačeniu laktácie, inhibícii resorpcie kostného tkaniva, stimulácii syntézy mnohých transportných proteínov (vrátane globulínu viažuceho tyroxín, transferínu, transkortínu, globulínu, ktorý viaže pohlavné hormóny), fibrinogénu.

Iné účinky 17p-estradiolu:

  • Prokoagulačný účinok, zníženie koncentrácie antitrombínu III, zvýšenie syntézy koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X) v pečeni;
  • Zvýšené koncentrácie železa, tyroxínu, medi atď. V krvi;
  • Antiaterosklerotický účinok, zvýšenie koncentrácie triglyceridov, zníženie obsahu LDL (lipoproteín s nízkou hustotou) a cholesterolu, zvýšenie HDL (lipoproteín s vysokou hustotou);
  • Modulácia citlivosti receptora na progesterón a sympatickú reguláciu tonusu hladkého svalstva, stimuláciu prenosu intravaskulárnej tekutiny do tkaniva a kompenzáciu retencie vody a sodíka;
  • Prekážka degradácie endogénneho katecholamínu, kompetitívny vplyv na aktívne receptory katechol-O-metyltransferázy (pri použití vo veľkých dávkach).

V postmenopauzálnom období sa tvorí len malé množstvo estradiolu (z estrónu nachádzajúceho sa v tukovom tkanive a pečeni). Zníženie obsahu estradiolu produkovaného vo vaječníkoch u mnohých žien je sprevádzané poruchami spánku, termoregulačnou a vazomotorickou nestabilitou (prejavujú sa ako návaly na koži tváre), ako aj progresívnou atrofiou sliznice orgánov orgánov močového mechúra.

V dôsledku nedostatku estrogénu sa pozoruje osteoporóza (prevažne chrbtica). Viac estradiolu po požití sa metabolizuje v lúmene (mikroflóra) a v črevnej stene, ako aj v pečeni (to spôsobuje nefyziologicky vysoké plazmatické koncentrácie estrónu a pri dlhodobom používaní - kumulácia estrónu a sulfónu estrónu). Účinky dlhodobej akumulácie týchto metabolitov v organizme ešte neboli objasnené. Je dokázané, že orálne podávanie estrogénu vedie k zvýšeniu biosyntézy proteínov (vrátane renínu) a v dôsledku toho k zvýšeniu krvného tlaku.

farmakokinetika

Divigel je externý gél, ktorý obsahuje bázu obsahujúcu alkohol. Alkohol po aplikácii na pokožku sa rýchlo odparuje, estradiol vstupuje do krvného obehu, preniká cez kožu. Aplikácia gélu na plochu od 200 do 400 cm2 (približne zodpovedá veľkosti jednej alebo dvoch dlaní) neovplyvňuje množstvo absorbovaného estradiolu. V prípade aplikácie na veľkú plochu sa však podstatne znižuje stupeň absorpcie látky. Estradiol je do istej miery zadržaný v podkožnom tkanive, odkiaľ sa postupne uvoľňuje do krvného obehu.

Pri transdermálnom spôsobe aplikácie je možné vyhnúť sa prvému štádiu hepatálneho metabolizmu, v súvislosti s ktorým sú fluktuácie plazmatickej koncentrácie estradiolu v krvi nevýznamné.

Pri podávaní v dávkach 0,5 mg, 1 mg a 1,5 mg estradiolu je priemerná hodnota Cmax (maximálna koncentrácia látky) v krvnej plazme je 143, 247 a 582 pmol / l, hodnoty C tpriemerný (priemerné koncentrácie) v intervale medzi dávkami - 75, 124 a 210 pMmole / l, priemerne Cmin (minimálna koncentrácia látky) - 92, 101 a 152 pkmol / l. Pomer estradiol / estrón sa počas používania Divigelu udržiava v rozmedzí 0,4–0,7, zatiaľ čo počas liečby perorálnym estrogénom sa zvyčajne znižuje na +, Ca2 + a vodu (edém);

  • Iné: zmena zakrivenia rohovky (poruchy zraku), melasma, chloazma, vaginálna kandidóza.
  • Príznaky predávkovania sú: nadúvanie, bolesť panvy a prsník, podráždenosť, úzkosť, nevoľnosť, vracanie; v niektorých prípadoch - metrorrhagia (zmizne, keď je dávka znížená alebo keď je liek úplne prerušený). Liečba je symptomatická.

    predávkovať

    Predávkovanie s transdermálnym podávaním látky je nepravdepodobné.

    Hlavnými príznakmi sú podráždenosť, úzkosť, bolesť prsných žliaz, zvracanie, nevoľnosť a niekedy aj metrorrhagia.

    Terapia: symptomatická. Gél na opláchnutie pokožky. Symptómy zmiznú so znížením dávky alebo po úplnom vysadení lieku Divigel.

    Špeciálne pokyny

    Pred začiatkom alebo opätovným menovaním Divigelu sa má odobrať kompletná rodinná a osobná anamnéza pacienta. Je potrebné vykonať lekárske vyšetrenie (vrátane prsných žliaz a panvových orgánov), aby sa zistili kontraindikácie a preventívne opatrenia pri používaní lieku. V priebehu liečby sa odporúča vykonávať pravidelné vyšetrenia: súbor metód, ktoré sú v nej zahrnuté, a frekvencia sú určené individuálne pre každého pacienta. Výskum, vč. mamografia by sa mala vykonávať v súlade s prijatými normami av každom prípade sa prispôsobiť individuálnym klinickým potrebám.

    Pri HRT je dôležité dôkladne zhodnotiť všetky prínosy a riziká liečby.

    Neustále monitorovanie lekára je nevyhnutné pre niektoré z nasledujúcich ochorení / stavov, ktoré boli pozorované a / alebo zhoršené skôr v predchádzajúcej hormonálnej terapii alebo tehotenstve: endometrióza, myómy maternice (leiomyóm), anamnéza tromboembolických ochorení alebo rizikové faktory pre ich výskyt, arteriálna hypertenzia, rizikové faktory pre vzdelávanie estrogén-dependentné nádory (dedičný karcinóm prsníka I. stupňa), abnormálna funkcia pečene (adenóm pečene), diabetes mellitus s alebo bez vaskulárnych lézií, cholelitiáza, silné bolesti hlavy a / alebo migréna, epilepsia, systémový lupus erythematosus, anamnéza hyperplázie endometria, bronchiálna astma, otoskleróza. Je dôležité mať na pamäti, že počas liečby estradiolom je možná exacerbácia alebo opakovaný výskyt týchto ochorení (v zriedkavých prípadoch).

    Ak sa zistia a / alebo pozorujú kontraindikácie, je potrebné okamžite prerušiť liečbu s Divigelom: zhoršenie funkcie pečene, žltačka, výrazné zvýšenie krvného tlaku (BP), obnovenie bolesti hlavy podobnej migréne, nástup tehotenstva.

    Riziko vzniku karcinómu a hyperplázie endometria sa zvyšuje pri dlhodobom užívaní estrogénu. Na zníženie rizika u žien s neošetrenou maternicou musí Divigel počas cyklu kombinovať terapiu s progesterónom najmenej 12 dní.

    V prípade nedostatočného krvácania a krvácania z prieniku po niekoľkých mesiacoch používania gélu sa odporúča vykonať výskum na zistenie príčin takejto reakcie (vrátane biopsie endometria - s cieľom vylúčiť malignitu endometria).

    Ženy, ktorých maternica bola odstránená kvôli endometrióze (najmä pokiaľ ide o reziduálnu endometriózu), by mali zahŕňať progesterón v terapii závislej od estrogénov, v dôsledku malígnej alebo premalignej transformácie endometriózy v prípade stimulácie estrogénom.

    Dlhodobé užívanie HSL zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka hlavne u žien s normálnym alebo tenkým vzrastom. U žien s plnou postavou, ktorých predispozícia k rakovine prsníka je spočiatku vysoká, HRT ju ďalej nezvyšuje.

    Riziko vzniku rakoviny prsníka sa objavuje so zvýšením trvania používania lieku Divigel a vracia sa do pôvodného stavu v priebehu 5 rokov po ukončení liečby.

    Kombinovaná estrogén-progestogénová hormonálna substitučná terapia v porovnaní s estrogénovou monoterapiou spôsobuje podobné alebo vyššie riziko vzniku rôznych patológií.

    U pacientov užívajúcich HSL je riziko venózneho tromboembolizmu (trombóza pľúcnych žíl a hlbokých žíl dolných končatín) zvýšené o faktor 2-3 v porovnaní so ženami, ktoré nedostali HRT. V prvom roku HSL je pravdepodobnosť ochorenia vyššia ako v nasledujúcich rokoch.

    Hlavnými rizikovými faktormi pre tromboembolické komplikácie sú závažná obezita s indexom telesnej hmotnosti ≥ 30 kg / m 2, rodinná alebo individuálna anamnéza, systémový lupus erythematosus.

    Ak existujú informácie o histórii tromboembolizmu alebo nedávnych spontánnych potratoch, je potrebné vykonať ďalší výskum, aby sa vylúčila predispozícia k tromboflebitíde. HRT by sa v tomto prípade mala začať po úplnom zhodnotení rizikových faktorov výskytu tromboflebitídy a začiatku antikoagulačnej liečby. Treba mať na pamäti, že riziko sa zvyšuje v prípade dlhodobej imobilizácie, pri rozsiahlych zraneniach alebo rozsiahlych chirurgických zákrokoch. HRT sa má ukončiť 4-6 týždňov pred plánovanými ortopedickými operáciami na dolných končatinách alebo operáciách na brušných orgánoch. Liečbu možno obnoviť po úplnom obnovení motorickej schopnosti, ale ak sa vyvinú tromboembolické príznaky (dušnosť, náhla bolesť na hrudníku), môže byť potrebné ju zrušiť.

    Estrogény spôsobujú oneskorenie v telesnej tekutine, preto je v rozpore s funkciou obličiek nevyhnutné neustále monitorovanie lekárom, pretože sa zvyšujú hladiny estradiolu a jeho metabolitov v krvi.

    U pacientov s diabetom na začiatku HRT sa priebežne monitorujú hladiny glukózy v krvi, pretože estrogény zvyšujú citlivosť na inzulín a zvyšujú jeho vylučovanie.

    Prijatie estrogénu zvyšuje riziko chirurgicky potvrdeného ochorenia žlčových kameňov.

    Príležitostne, s použitím Divigelu, hladina triglyceridov v krvi dramaticky stúpa, čo môže viesť k rozvoju pankreatitídy.

    Keď HRT môže zvýšiť celkové množstvo cirkulujúcich hormónov štítnej žľazy, pretože estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho štítnu žľazu.

    Použitie počas gravidity a laktácie

    Počas tehotenstva / dojčenia sa divigel nepreukázal. V prípade tehotenstva by mal byť liek okamžite zrušený.

    Podľa väčšiny epidemiologických štúdií neexistuje žiadny teratogénny alebo fetotoxický účinok syntetického estradiolu.

    Použitie v detstve

    U detí nie sú žiadne indikácie na použitie lieku Divigel.

    V prípade poruchy funkcie obličiek

    V prípade zlyhania obličiek sa má Divigel používať pod lekárskym dohľadom.

    S abnormálnou funkciou pečene

    • Benígne / malígne tumory pečene (vrátane zaťaženej anamnézy), akútne ochorenie pečene (vrátane zaťaženej anamnézy, kým sa výsledky pečeňových testov nevrátia na normálne hodnoty): liečba je kontraindikovaná;
    • Ochorenie pečene (vrátane adenómu pečene) s normálnymi testami funkcie pečene: Divigel sa má používať opatrne.

    Použitie v starobe

    U žien starších ako 65 rokov má Divigel obmedzené skúsenosti.

    Liekové interakcie

    Estradiol znižuje účinok diuretík, hypoglykemických a antihypertenzných liekov, antikoagulancií, liekov mužských pohlavných hormónov; zvyšuje účinnosť liekov znižujúcich lipidy; znižuje toleranciu glukózy (vyžaduje úpravu dávky hypoglykemických činidiel).

    Metabolizmus estradiolu urýchľuje súčasné užívanie barbiturátov, sedatív (anxiolytík), narkotických analgetík, anestetík, niektorých antiepileptík (karbamazepín, fenytoín), induktorov mikrozomálnych pečeňových enzýmov, rastlinných prípravkov obsahujúcich ľubovník bodkovaný.

    Koncentrácia estradiolu v krvi tiež klesá v prípade súčasného použitia fenylbutazónu a niektorých antibiotík (rifampicín, rifabutín, ampicilín, nevirapín, efavirenz), ktoré sú spojené so zmenami črevnej mikroflóry.

    Účinok estradiolu sa zvyšuje s príjmom štítnej žľazy a kyseliny listovej.

    analógy

    Analóg Divigel je Estrozhel.

    Podmienky skladovania

    Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.

    Čas použiteľnosti - 3 roky.

    Obchodné podmienky pre lekárne

    Predpis.

    Divigel Recenzie

    Existuje viac pozitívnych recenzií o Divigel ako negatívnych. Liek sa považuje za účinný a vhodný na použitie. Terapia zvyčajne nespôsobuje alergie a iné nežiaduce reakcie, niekedy dochádza k zvýšeniu hmotnosti a miernej bolesti v spodnej časti brucha. Mnohé ženy sú nešťastné z lepkavej konzistencie gélu. Náklady sa odhadujú z dostupných na vysoké.

    Cena divigelu v lekárňach

    Približná cena pre Divigel (28 sáčkov po 1 g) je 585 - 877 rubľov.

    Hemihydrát estradiolu, čo to je

    Intenzita tvorby estrogénu v ženskom tele podlieha výrazným výkyvom v závislosti od fázy menštruačného cyklu. Vo folikulárnej (počiatočnej) fáze sa vytvárajú v ovariálnych folikuloch po ovulácii? v luteálnej (alebo sekrečnej) fáze? v menších množstvách v granulovaných bunkách corpus luteum.

    Syntéza estrogénov vo folikuloch je regulovaná folikuly stimulujúcim hormónom (FSH), ktorého pôsobenie na vaječník je sprostredkované cyklickým adenozínmonofosfátom (cAMP) a samotné estrogény potláčajú uvoľňovanie FSH. Zavádza sa takzvaný mechanizmus spätnej väzby hypotalamicko-hypofyzárneho systému a periférnych štruktúr.

    Je známe, že v adenohypofýze gonadotropíny? FSH, LH (luteinizačný hormón) a PR (prolaktín), cyklicky uvoľňované do krvi, určujú normálnu sekvenciu dozrievania folikulov vo vaječníkoch, ovuláciu, vývoj a fungovanie corpus luteum a normálnu frekvenciu produkcie estrogénu a progestínu (R. G. Boroyan, 1999). Keď sa hladina gonadotropínov v krvi zvyšuje, vylučovanie zodpovedajúcich faktorov uvoľňujúcich hypotalamus sa znižuje, čo vedie k zníženiu uvoľňovania gonadotropínov z hypofýzy. So zvýšením koncentrácie pohlavných hormónov v krvi (estrogén alebo gestagény) sa nielen znižuje produkcia zodpovedajúceho gonadotropínu, ale stimuluje sa aj uvoľňovanie gonadotropínu, ktorý sa podieľa na regulácii syntézy a sekrécie iného pohlavného hormónu. Počas tehotenstva sa estrogény (hlavne estriol) syntetizujú aj v placentárnom systéme a estriol sa uvoľňuje do krvného obehu matky a vylučuje sa močom. Preto podľa výsledkov stanovenia množstva tohto estrogénu v moči tehotnej ženy (v dynamike) je možné posúdiť stav plodu.

    Poruchy v tomto komplexnom, viacúrovňovom (a nie úplne študovanom!) Systéme sa často stávajú príčinou rôznych patologických procesov, ktorým možno predísť alebo obnoviť regulačnými a priamo fungujúcimi mechanizmami predpísaním vhodných liekov.

    V posledných rokoch sa objavili informácie o úlohe zmien v hormonálnej homeostáze pri aktivácii imunitného systému (Tatarchuk T.F. et al. 2003). Je to pohlavné steroidné hormóny, ktoré ovplyvňujú schopnosť zrelých efektorových buniek realizovať imunitnú odpoveď. Ich priamy vplyv na orgány a tkanivá imunitného systému sa poskytuje spôsobom sprostredkovaným receptorom. V súčasnosti (Donald P., McDonnel, 2000) sú jasne identifikované rôzne receptory progesterónu (PRA, PRB) a estrogénov (ER-a, ER-p). V tejto súvislosti je obzvlášť zaujímavá informácia o preferenčnej lokalizácii poddruhu estrogénového receptora v rôznych orgánoch a tkanivách (tabuľka 1). Znalosť preferenčného umiestnenia receptorov v rôznych tkanivách je obzvlášť dôležitá pri výbere liekov na liečenie rôznych prejavov stavov s nedostatkom estrogénu.

    Tabuľka 1. Expresia estrogénových receptorov a a p v rôznych orgánoch a systémoch (Tatarchuk T.F., 2003)

    Estrogény majú početné fyziologické funkcie, najmä vo vývoji ženského reprodukčného systému (tabuľka 2).

    Tabuľka 2. Fyziologický účinok estrogénu (CIT. Boroyan R. G., 1999)

    Ako možno vidieť, účinky a body použitia E. nie sú obmedzené na reprodukčnú sféru krásnej polovice ľudstva. E. majú veľmi pozitívne a užitočné vlastnosti, ako aj potenciálne nepriaznivé a negatívne (tabuľka 2). Preto je také dôležité, že je potrebný individuálny výber poradia alebo liečiva, pričom sa berú do úvahy dostupné indikácie a kontraindikácie, ako aj spôsoby podávania (orálne, parenterálne, transdermálne).

    Hlavné indikácie použitia estrogénov sú pomerne rozsiahle a rôznorodé: primárny hypogonadizmus (primárne zlyhanie vaječníkov), algomenorea, patologická menopauza (ako súčasť hormonálnej substitučnej terapie (HRT), atrofické zmeny v sliznici pošvy a dolných močových ciest v dôsledku nedostatku estrogénov (senilné) kolpitis, pruritus a krauróza vulvy, stavy pred a po plastických operáciách genitálií, hormonálna hemostáza pri dysfunkčnom krvácaní z maternice, nežiaduce laktácie, ohrozené potraty (podľa prísnych indikácií v malých dávkach), tvorba hormonálneho pozadia pred pôrodom, intrauterinálna fetálna hypoxia (sigitín), liečba výšky u dievčat, keď predpokladaná výška presahuje 183 cm [11], ako súčasť príprav na liečbu. kombinovanej perorálnej antikoncepcie (OCC) a iných.

    Estrogény a ich syntetické analógy možno klasifikovať nasledovne:

    • prírodné steroidy (Estradiol, Estron, Estriol);
    • prírodné estrogénové konjugáty a estery (estradiol velerát, estropipát, polyestradiol fosfát, konjugované estrogény, estradiol benzoát, estradiol dipropionát);
    • syntetické steroidy (etynyloestradiol, Mestranol, Quinestrol);
    • syntetické látky nesteroidnej štruktúry (Diethylstilbestrol, Dienestrol, Benzestrol, Hexestrol, Methestrol, Metallenestril, Chlorotrianisene).

    Farmakokinetika estrogénu. E. rýchlo a úplne vstrebáva do krvi cez gastrointestinálny trakt, cez kožu, sliznice, cirkuluje v krvi spojenej s globulínmi viažucimi hormóny a albumínom. Metabolizmus sa vyskytuje v pečeni, metabolity sa vylučujú v žlči v konjugovanej forme a uvoľnené konjugáty E. podliehajú hydrolýze a E. samotné v čreve sa reabsorbujú do krvi (entero-hepatálny obeh) a nakoniec sa nakoniec dostávajú do estrónu. Metabolizmus v pečeni sa po perorálnom podaní vykonáva dostatočne rýchlo, preto, ak je to potrebné, dlhodobé pôsobenie je výhodné pre lieky na intramuskulárne (olejové roztoky) a transdermálne podávanie. Estrogénová aktivita je najúčinnejší estradiol a etinylestradiol, nasledovaný mestranolom? dietylstilbestrol? konjugované estrogény? estropipate? metalanestryl? chlorotrianisen (Boroyan R. G., 1999). Predpokladá sa, že vymenovanie E. vo výhodnom uskutočnení, pretože po jeho pôsobení začne dostatočne rýchlo, a ak je to potrebné, môže byť táto látka relatívne rýchlo ukončená zrušením (na rozdiel od predĺžených prostriedkov na intramuskulárne podávanie).

    Pozornosť si zaslúžia niektoré transdermálne prípravky (gély a náplasti), ktoré sa objavili v poslednej dobe a ktoré môžu poskytnúť dlhý a jednotný účinok estrogénu. Transdermálne dodávanie liekov do krvného obehu, po ktorom nasleduje systémový účinok, sa nazýva „transdermálny terapeutický systém“ (TTC). Podľa mnohých autorov si TTC udržuje stabilnú koncentráciu liečiva v periférnom krvnom obehu, ktorá v porovnaní s parenterálnymi a orálnymi formami zvyšuje bezpečnostný profil.

    „Primum non nocere!“ („Po prvé, neubližujte!“, Lat.) Preto by pacienti užívajúci estrogény (vrátane ako súčasť kombinovaných prípravkov na COC a HRT) mali byť jasne zameraní na potrebu neodkladnej lekárskej pomoci v prípade, že sa užívajú estrogény. nasledujúce príznaky: silná bolesť na hrudníku, náhla dýchavičnosť, hemoptýza, bolesť v lýtkových svaloch, zvýšená lokálna teplota, opuch, náhla bolesť hlavy, nevoľnosť, slabosť, poruchy spánku, chuť do jedla, zrak, vedomie, silná bolesť brucha, slabosť, parestézia, apatia, peklo Inamia, žltačka, prírastok hmotnosti.

    Aby sa predišlo možným vedľajším účinkom E., mali by byť predpísané v minimálnych účinných dávkach (nie viac ako 30 - 50 µg denne) a majú byť dodržané niektoré zvláštne podmienky. Aby sa predišlo tromboembolickým komplikáciám, používanie „čistých“ estrogénov a liekov na COC sa má zastaviť 4 týždne pred zamýšľanou operáciou a do dvoch týždňov po ňom, ako aj u pacientov v stave dlhodobej imobilizácie. V prípade porúch mozgovej a koronárnej cirkulácie sa funkcie pečene a obličiek E. môžu používať len v prípadoch mimoriadnej potreby (podľa známeho princípu, „ak očakávaný prínos prevyšuje potenciálne riziko“).

    Jedným z najťažších problémov klinického použitia estrogénov je problém ich možnej karcinogenity. „Incertus animus dimidium sapientiae est“ („Pochybnosť a polovica múdrosti“, latinčina). A hoci dostupné informácie sú mimoriadne kontroverzné, väčšina lekárov jednomyseľne uznáva schopnosť gestagénov nielen znižovať schopnosť E. stimulovať rozvoj karcinómu endometria, ale tiež významne znížiť jeho frekvenciu v celkovej populácii. Preto drvivá väčšina liekov na COC a HRT obsahuje gestagén ako druh "antidotum" estrogénu.

    Tabuľka 3. Prípravy prírodného a syntetického estrogénu

    Estradiol (Estradiol)

    Obsah

    Štruktúrny vzorec

    Ruský názov

    Latinský názov látky Estradiol

    Chemický názov

    Hrubý vzorec

    Farmakologická skupina látok estradiol

    Nosologická klasifikácia (ICD-10)

    Kód CAS

    Charakteristické látky Estradiol

    Estradiol je hormonálny estrogén (17β-estradiol), identický s endogénnym estradiolom produkovaným vaječníkmi (tvorený v tele žien, počnúc prvou menštruáciou a končiac menopauzou). Syntetický estradiol je biely kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode; ľahko rozpustný v alkohole; rozpustné v acetóne, dioxáne a iných organických rozpúšťadlách; Ťažko sa rozpúšťa v rastlinných olejoch. Molekulová hmotnosť 272,37.

    V lekárskej praxi sa používa vo forme hemihydrátu estradiolu a esterov (benzoát, dipropionát).

    Estradiol benzoát je stabilný na vzduchu; rozpustný v alkohole, acetóne, dioxáne, mierne rozpustný v éteri, rastlinné oleje; molekulová hmotnosť 376,49.

    Estradiol dipropionát je biely kryštalický prášok, prakticky nerozpustný vo vode, ťažko rozpustný v alkohole a rastlinných olejoch. Molekulová hmotnosť 384,51.

    Estradiol sa používa v rôznych dávkových formách: transdermálny gél, roztok na intramuskulárnu injekciu, olej, nosný sprej, potiahnuté tablety, transdermálny terapeutický systém (TDTS).

    farmakológia

    Pronikne do cieľovej bunky difúziou, je transportovaný do bunkového jadra, kde sa viaže na špecifické receptory estrogénu a vytvára komplex receptor-ligand. Estrogénové receptory sú identifikované v rôznych tkanivách, väčšina z nich sa nachádza v ženských pohlavných orgánoch, najmä v maternici, vagíne a vaječníkoch, ako aj v prsných žľazách, hypofýze, hypotalame, pečeni, kostiach. Komplex ligand-receptor interaguje s prvkami obsahujúcimi estrogén genómu a špecifickými intracelulárnymi proteínmi, iniciuje syntézu i-RNA, proteínu a uvoľňovanie cytokínov a rastových faktorov.

    Má feminizujúci účinok na organizmus, stimuluje vývoj vagíny, maternice, vajíčkovodov, stromatu a kanálikov prsných žliaz, pigmentáciu bradaviek a genitálií, tvorbu sekundárnych pohlavných charakteristík ženského typu (redistribúcia tukového tkaniva, atď.), Rast a uzavretie dlhých epifýz tubulárnych kostí. Podporuje včasné odmietnutie endometria a pravidelné krvácanie vo vysokých koncentráciách spôsobuje hyperpláziu endometria, inhibuje resorpciu kostného tkaniva, indukuje syntézu množstva transportných proteínov (transkortín, globulín viažuci tyroxín, proteín, ktorý viaže pohlavné hormóny, transferín) a fibrinogén. Zvyšuje krvné koncentrácie tyroxínu, železa, medi atď. má prokoagulačný účinok, zvyšuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni (II, VII, IX, X), znižuje množstvo antitrombínu III. Má anti-aterosklerotickú aktivitu, zvyšuje obsah HDL cholesterolu, znižuje - LDL a cholesterol (zvyšuje sa hladina triglyceridov); moduluje receptory progesterónu a sympatickú reguláciu tonusu hladkého svalstva, spôsobuje prechod intravaskulárnej tekutiny do tkaniva a kompenzačné oneskorenie sodíka a vody; vo veľkých dávkach zabraňuje degradácii endogénnych katecholamínov (kompetuje o aktívne receptory katechol-O-metyltransferázy). Má schopnosť urýchliť obnovu počtu leukocytov (neutrofilov) pri myelodepresii spojenej s radiačným poškodením.

    Po požití sa rýchlo a úplne vstrebáva (biologická dostupnosť približne 100%). V "prvom prechode" pečeňou sa metabolizuje na menej aktívne produkty - estrón a estriol. Krv sa takmer úplne viaže na proteíny. Metabolity sú vylučované žlčou do lúmenu tenkého čreva a reabsorbované (enterohepatická cirkulácia). Konečná strata aktivity nastáva v dôsledku oxidácie v pečeni. Biodegradačné produkty sa vylučujú hlavne obličkami vo forme sulfátov a glukuronidov; V moči sa tiež zistí malé množstvo estradiolu, estrónu a estriolu.

    Po aplikácii TDTS sa estradiol uvoľní z náplasti a transdermálne vstúpi do krvného obehu konštantnou rýchlosťou, pričom sa udržiava hladina hormónu v krvi. Keď sa estradiol používa vo forme gélu a náplasti, nepodlieha účinku „prvého prechodu“ pečeňou, v dôsledku čoho sú kolísania plazmatickej hladiny estrogénu oveľa menej výrazné ako pri orálnom užívaní estrogénu. Pri týždennej aplikácii TDTS je možné dosiahnuť hladinu estradiolu v sére podobnú hladine vytvorenej v skorej folikulárnej fáze v reprodukčnom období života, s pomerom sérových hladín estradiolu / estrónu približne 1. Absolútna hodnota hladiny estradiolu v sére je priamo úmerná ploche povrchu náplasti. Priemerná rovnovážna koncentrácia estradiolu v sére je približne 40 pg / ml (náplasť 12,5 cm2) a približne 80 pg / ml (náplasť 25 cm2). Po 24 hodinách po odstránení TDTS sa koncentrácia estradiolu a estrónu v sére zníži na počiatočnú hodnotu. Keď sa náplasť aplikuje, koncentrácia konjugátov estradiolu v moči sa zvýši 5 - 10-krát a vráti sa na pôvodnú úroveň do 2 dní po odstránení systému.

    Pri aplikácii vo forme gélu preniká estradiol cez kožu, pričom väčšina z neho vstupuje do systémového obehu okamžite a určité množstvo sa zadržiava v podkožnom tukovom tkanive a postupne sa uvoľňuje do krvného obehu. Tmax - 3-4 hodiny, biologická dostupnosť - 82%.

    Použitím TDTS náplasti a gélu metabolizmus a vylučovanie zodpovedajú metabolizmu a vylučovaniu prírodných estrogénov. Nie sú kumulované.

    Použitie estradiolu

    Nedostatok estrogénu v menopauze a pri menopauze v chirurgii, vrátane po oofektómii, kastrácii žiarenia; primárna a sekundárna amenorea, hypomenorea, oligomenorea, dysmenorea, sekundárny deficit estrogénu, alopécia s hyperandrogenizmom; hirsutizmus pri syndróme polycystických ovárií, vaginitíde (u dievčat a v starobe), hypogenitalizme, sterilite, slabosti pracovnej aktivity, odloženom tehotenstve, na potlačenie laktácie, virilnej hyperrichóze u žien; prevencia postmenopauzálnej osteoporózy u žien, rakoviny prsníka u mužov a žien s metastázami (paliatívna terapia), karcinómu prostaty (paliatívna terapia), urogenitálnych porúch (dyspareunia, atrofická vulvovaginitída, uretritída, trigonitída); ako prostriedok na stimuláciu hematopoézy u mužov s akútnym poškodením žiarením.

    kontraindikácie

    Precitlivenosť, neoplastické procesy závislé od estrogénu alebo ich podozrenie, nádory pečene (vrátane anamnézy), kosáčikovitá anémia, herpes, otoskleróza (vrátane exacerbácie počas tehotenstva), retinopatia alebo angiopatia, cholestatická žltačka alebo trvalé svrbenie (vrátane intenzifikácie ich prejavov počas predchádzajúceho tehotenstva alebo na pozadí užívania steroidov), anamnéza ochorenia žlčníka (najmä cholelitiázy), nezvyčajného alebo nediagnostikovaného genitálneho krvácania alebo krvácania z maternice Obsah estrogény môžu zasahovať do stanovenia diagnózy), tromboflebitída alebo stavu tromboembolické v aktívnej fáze (bez liečby rakoviny prsníka alebo prostaty); tromboflebitída, trombóza alebo tromboembolické stavy spojené s podávaním estrogénu (v histórii); zápalové ochorenia ženských pohlavných orgánov (salpingo-oophoritis, endometritis); hyperkalcémia spojená s kostnými metastázami rakoviny prsníka.

    Len na liečbu rakoviny prsníka a prostaty (voliteľné): ochorenia koronárnych alebo cerebrálnych ciev, aktívna tromboflebitída alebo tromboembolické ochorenia (vysoké dávky estrogénu používané na liečbu zvyšujú riziko infarktu myokardu, pľúcneho tromboembolizmu, tromboflebitídy).

    Obmedzenia používania

    Bronchiálna astma, diabetes mellitus, migréna, epilepsia, arteriálna hypertenzia, srdcové zlyhanie, IHD; zlyhanie obličiek; akútne alebo chronické ochorenia pečene (vrátane anamnézy) so zmenami funkčných testov funkcie pečene, hyperlipoproteinémie, edematózneho syndrómu, endometriózy, fibrocystickej mastopatie, porfýrie, nádorov hypofýzy, difúznych ochorení spojivového tkaniva, Dubin-Johnsonovho syndrómu alebo Rotorovho syndrómu.

    Použitie počas gravidity a laktácie

    Kontraindikované počas tehotenstva, vrátane (estrogény môžu mať embryotoxický účinok). Štúdie preukázali asociáciu vrodených malformácií s používaním určitých estrogénov počas tehotenstva.

    Kategória akcie FDA - X na plod.

    V čase liečby musí prestať dojčiť (estrogén preniká do materského mlieka).

    Vedľajšie účinky estradiolu

    Z nervového systému a zmyslových orgánov: závraty, bolesti hlavy, migréna, depresia, chorea, rozmazané videnie (zmena zakrivenia rohovky), nepohodlie pri nosení kontaktných šošoviek.

    Pretože kardiovaskulárny systém a krv (hematopoéza, hemostáza): zvýšený krvný tlak, tromboembolizmus.

    Na strane gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, zvracanie (hlavne centrálna genéza pri použití vysokých dávok), bolesť v epigastrickej oblasti, flatulencia, hnačka, anorexia, cholestatická žltačka, cholelitiáza, hepatitída, pankreatitída, črevná a žlčová kolika.

    S urogenitálny systém: ženy - krvácanie "prelomu", maternicové krvácanie neznámej etiológie, meniace sa povahy maternicového krvácania a špinenie, metrorágia (príznakom predávkovania estradiol), predmenštruačný syndróm, amenorea, dysmenorea, zväčšenie veľkosti myómov a krčka leiomyómu, zmeny v sekrécii cervikálnej zmeny v charaktere vaginálneho sekrétu, vaginálnej kandidózy, endometriálnej hyperplázie (keď sa podáva bez progestogénu), karcinómu endometria (v menopauze u žien s intaktnou maternicou) ), príznaky cystitídy (bez bakteriálnej infekcie); s dlhodobým užívaním - skleróza vaječníkov; bolestivosť, citlivosť a zväčšenie veľkosti prsných žliaz, zvýšené libido; u mužov bolesť a citlivosť prsných žliaz, gynekomastia, znížené libido.

    Na strane kože: chloazma alebo melasma, kontaktná dermatitída, hemoragická vyrážka, erythema nodosum, multiformný erytém, alopécia, hirsutizmus, svrbenie a kožná hyperémia (v mieste aplikácie náplasti TDTS).

    Iné: zmeny telesnej hmotnosti, zníženie tolerancie na sacharidy, zhoršenie toku porfýrie, kŕče svalov gastrocnemius; s dlhodobým užívaním - porušenie metabolizmu sodíka, vápnika a vody s tvorbou periférneho edému.

    interakcie

    Estradiol znižuje aktivitu diuretík, antikoagulancií, antihypertenzív a hypoglykemických činidiel. Znižuje toleranciu glukózy (môže vyžadovať režim dávkovania hypoglykemických liekov). Estradiol zvyšuje účinnosť liekov znižujúcich lipidy.

    Induktory pečeňových mikrozomálnych enzýmov, napríklad niektoré antikonvulzíva a antimikrobiálne činidlá (vrátane hydantoínov, barbiturátov, primidónu, karbamazepínu, rifampicínu), môžu urýchliť metabolizmus estradiolu, zvýšiť klírens pohlavných hormónov a znížiť klinickú účinnosť.

    Kyselina listová a prípravky štítnej žľazy zvyšujú účinok estradiolu. Významná konzumácia alkoholu počas liečby môže viesť k zvýšeným hladinám cirkulujúceho estradiolu.

    predávkovať

    Príznaky: nevoľnosť, vracanie, v niektorých prípadoch metrorágia.

    Liečba: udržiavanie vitálnych funkcií (na pozadí vysadenia lieku), symptomatická liečba.

    Spôsob podávania

    Vnútri, lokálne, intranazálne, v / m.

    Bezpečnostné látky estradiol

    Pred použitím je potrebné vykonať kompletné všeobecné lekárske a gynekologické vyšetrenie, vrátane štúdie brušnej dutiny a malej panvy, mliečnych žliaz, merania krvného tlaku, endometriálnej cytológie. Je potrebné vylúčiť tehotenstvo. Pri dlhodobej terapii sa má takéto vyšetrenie vykonávať každých 6-12 mesiacov.

    4–6 týždňov pred plánovaným chirurgickým zákrokom a počas dlhodobej imobilizácie sa odporúča prerušiť liečbu, aby sa zabránilo tvorbe trombov.

    Liek sa má okamžite zastaviť v nasledujúcich prípadoch: hlboká žilová trombóza, tromboembolické ochorenia, výrazné zvýšenie krvného tlaku, výskyt žltačky, objavenie sa migrény podobnej bolesti hlavy, náhle zhoršenie zraku.

    Počas hormonálnej substitučnej liečby u pacientov s hypertenziou sa má pravidelne monitorovať krvný tlak.

    V počiatočnom období liečby pacienti s diabetes mellitus vyžadujú starostlivé pozorovanie z dôvodu možného zníženia tolerancie glukózy.

    Zmeny v hladine estrogénu v krvi môžu ovplyvniť vykonávanie analýz niektorých endokrinných a hepatálnych funkcií.

    Estrogény môžu spôsobiť retenciu tekutín v tele, takže pacienti so zhoršenou funkciou srdca alebo obličiek vyžadujú starostlivé sledovanie.

    Musíte informovať svojho lekára o súčasnom príjme barbiturátov, fenylbutazónu, hydantoínov, rifampicínu, vzniku nepravidelného krvácania alebo neobvykle silného krvácania v období medzi užívaním lieku, nepohodlím v epigastrickom regióne.

    V prípade nepravidelného krvácania maternice pri užívaní lieku by mala byť cytologická analýza endometria.

    V priebehu liečby je potrebné mať na pamäti, že dlhodobé užívanie len estrogénu v menopauze môže viesť k hyperplázii endometria a zvýšiť riziko rakoviny endometria. Na zníženie rizika karcinómu endometria je potrebný ďalší progestogén (zvyčajne do 10 - 12 dní v mesiaci), čo vedie k prechodu sliznice maternice do sekrečnej fázy s jej odmietnutím a následným menštruačným krvácaním po zastavení zavádzania progestogénu. S výskytom nepravidelného menštruačného výtoku (u žien s intaktnou maternicou) počas liečby estradiolom je potrebná diagnostická kyretáž, aby sa vylúčil zhubný nádor maternice.

    U postmenopauzálnych žien, ktoré dlhodobo užívali hormonálnu substitučnú liečbu, sa zvyšuje riziko rakoviny prsníka. Pri trvaní liečby dlhšom ako 5 rokov sa musia starostlivo zvážiť pozitívne účinky liečby s nepriaznivými účinkami.

    U pacientov podstupujúcich dlhodobú liečbu je potrebné pravidelné vyšetrenie prsných žliaz, vrátane liečby. mali by ich pravidelne učiť. Osobitnú pozornosť treba venovať predpisovaniu estrogénov ženám, ktoré v minulosti mali alebo mali nodulárne alebo fibrocystické zmeny v mliečnych žľazách. V takýchto prípadoch je potrebné starostlivé pozorovanie a pravidelná mamografia.

    Ženy užívajúce menopauzálne estrogénové lieky majú zvýšené riziko cholelitiázy (estrogény zvyšujú litogenitu žlče).

    Liek nie je antikoncepcia a neobnovuje plodnosť.

    Nedávajte omietku na oblasť prsných žliaz alebo pásu. Ak sa náplasť aplikuje správne, potom sa môžete kúpať alebo sprchovať, ale musíte zvážiť, že v horúcej vode sa náplasť môže odlupovať.

    Vyhnite sa kontaktu s gélom na prsných žľazách a slizniciach vulvy a pošvy.

    O Nás

    Mesačný prvok prvýkrát opísal švédsky prieskumník v roku 1817 Jonsson Jacobs Berzelius. Dlhodobo sa prvok, ktorý nie je rozpoznaný pre zdravie, nazýva prvkom dlhovekosti.