Hormonálne hormóny nadobličiek

Hormonálne hormóny nadobličiek

V drene nadobličiek v chromafínových bunkách sa syntetizujú katecholamíny - dopamín, epinefrín a norepinefrín. Tyrozín je bezprostredným prekurzorom katecholamínov. Norepinefrín sa tiež tvorí v nervových zakončeniach sympatického nervového tkaniva (80% z celkového počtu). Katecholamíny sa skladujú v granulách buniek nadobličiek. Zvýšená sekrécia adrenalínu sa vyskytuje pri strese a znížení koncentrácie glukózy v krvi.

Adrenalín je primárne hormón, norepinefrín a dopamínové mediátory sympatického spojenia autonómneho nervového systému.

Biologické účinky adrenalínu a norepinefrínu ovplyvňujú takmer všetky funkcie tela a spočívajú v stimulácii procesov potrebných na konfrontáciu tela v núdzových situáciách. Adrenalín sa uvoľňuje z buniek nadobličiek v reakcii na signály nervového systému z mozgu, keď nastanú extrémne situácie (napr. Zápas alebo let), ktoré vyžadujú intenzívnu svalovú aktivitu. Mal by okamžite poskytnúť svaly a mozog zdrojom energie. Cieľovými orgánmi sú svaly, pečeň, tukové tkanivo a kardiovaskulárny systém.

V cieľových bunkách existujú dva typy receptorov, na ktorých závisí účinok adrenalínu. Väzba adrenalínu na β-adrenoreceptory aktivuje adenylátcyklázu a spôsobuje zmeny metabolickej charakteristiky cAMP. Väzba hormónu na p-adrenoreceptory stimuluje dráhu prenosu signálu guanylát cyklázy.

V pečeni adrenalín aktivuje rozpad glykogénu, v dôsledku čoho sa dramaticky zvyšuje koncentrácia glukózy v krvi (hyperglykemický efekt). Glukóza sa používa v tkanivách (hlavne mozgu a svaloch) ako zdroj energie.

Vo svaloch stimuluje adrenalín mobilizáciu glykogénu tvorbou glukóza-6-fosfátu a rozpadom glukóza-6-fosfátu na kyselinu mliečnu s tvorbou ATP.

V tukovom tkanive hormón stimuluje mobilizáciu TAG. Koncentrácia voľných mastných kyselín, cholesterolu a fosfolipidov sa zvyšuje v krvi. Dôležitým zdrojom energie pre svaly, srdce, obličky, pečeň sú mastné kyseliny.

Adrenalín má katabolický účinok.

Adrenalín pôsobí na kardiovaskulárny systém, zvyšuje silu a srdcovú frekvenciu, krvný tlak, rozširuje malé arterioly.

Hyperfunkcia drene nadobličiek

Hlavnou patológiou je feochromocytóm, nádor tvorený chromafínovými bunkami a produkujúci katecholamíny. Klinicky sa feochromocytóm prejavuje opakovanými záchvatmi bolesti hlavy, palpitácií a zvýšeného krvného tlaku.

Charakteristické zmeny metabolizmu:

1. Obsah adrenalínu v krvi môže prekročiť normu o 500-krát;

2. zvyšuje sa koncentrácia glukózy a mastných kyselín v krvi;

Hormóny vylučované nadobličkami

Nadobličky sú žliaz s vnútorným vylučovaním, ktoré sa nachádzajú nad obličkami. Vo svojej štruktúre sú dve vrstvy - kortikálna a medulla. Medulla je zodpovedná za produkciu katecholamínov (adrenalínu a norepinefrínu) a kortikálne produkujú kortikosteroidy. Adrenálne hormóny sú nevyhnutné na zabezpečenie správneho metabolizmu, udržiavanie cievneho tonusu, ochranu nervového systému pred vonkajšími vplyvmi. Porucha funkcie ktorejkoľvek časti nadobličiek môže viesť k vážnemu narušeniu práce všetkých orgánov a systémov.

Ochorenia spojené s nedostatkom alebo nadmernou produkciou hormónov nadobličiek sú prístupné konzervatívnej a chirurgickej liečbe. S nedostatočnou produkciou látky sa často vykonáva hormonálna substitučná liečba. Tento spôsob liečby vám umožňuje obnoviť normálne fungovanie tela.

Kortikálna látka

Táto časť žľazy je 4/5 celkovej hmotnosti. Je inervovaný nervom vagus a patrí do orgánov, ktoré majú parasympatickú inerváciu.

Kôra nadobličiek má tri vrstvy, z ktorých každá je zodpovedná za produkciu určitých hormónov. Ak počítate zhora nadol, potom môžete vidieť glomerulárne, lúčové a meshular zóny. Hormóny kôry nadobličiek sú klasifikované ako steroidy.

mineralokortikoidnej

Glomerulárna zóna produkuje mineralokortikoidy alebo kortikosteroidy. Ide o aldosterón, kortikosterón, deoxykortikosterón.

Tieto látky ovplyvňujú metabolické procesy, najmä vodnú soľ. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu vody a sodíkových iónov v obličkách, znižuje tiež reabsorpciu draslíka. Tento hormón je zodpovedný za správne fungovanie sodíkovo-draselného čerpadla. Ak sa aldosterón vyrába vo veľkých množstvách, potom sa v tkanivách zadržiava voda a sodík a naopak, draslík sa „vymyje“. To vedie k tvorbe edému, zvýšeniu cirkulujúceho objemu krvi, zvýšeniu krvného tlaku a výraznému zhoršeniu srdca.

S rozvojom syndrómu Conn významne stúpa hladina aldosterónu. Na potvrdenie tejto diagnózy sa krv a moč analyzujú na obsah tohto hormónu. Pri potvrdení ochorenia je najpriaznivejšou liečbou chirurgické odstránenie nadobličiek.

Kortikosterón a deoxykortikosterón sa považujú za neaktívne hormóny. U niektorých zvierat však majú významný vplyv na metabolické procesy.

glukokortikoidy

Ďalšia zóna, lúč, je zodpovedná za produkciu kortizolu a kortizónu. Tieto hormóny kôry nadobličiek ovplyvňujú metabolizmus sacharidov. Nedostatok produkcie kortizolu sa nazýva Addisonova choroba, náhradná liečba sa predpisuje ako liečba.

Kortizol sa vyrába pod vplyvom adrenokortikotropného hormónu, ktorý sa zase produkuje v hypofýze. Reguluje metabolizmus sacharidov a podieľa sa aj na vzniku stresových reakcií. Pri krvnom teste na kortizol je potrebné pripomenúť, že jeho koncentrácia v rôznych časoch dňa nie je rovnaká. V dopoludňajších hodinách sa pozoruje maximálny počet a večer sa koncentrácia znižuje na minimum. Preto je potrebné darovať krv na analýzu ráno alebo popoludní.

Kortizol môže tiež preniknúť cez bunkovú membránu a dostať sa k jadru samotnému, kde sa zúčastňuje na transkripcii DNA. Ovplyvňuje tvorbu energetických zdrojov tela. Podieľa sa na výmene glukózy a prispieva k jej akumulácii vo forme glykogénu v pečeňových bunkách. Taktiež jeho koncentrácia sa zvyšuje počas stresu, ktorý zabezpečuje prietok krvi do svalov (napríklad na rýchle odtekanie alebo účinný boj) a zlepšuje odolnosť organizmu voči vonkajším podnetom.

Látky

V poslednej kortikálnej vrstve sa produkujú malé množstvá pohlavných hormónov. Adrenálne hormóny sú dôležité pred nástupom puberty, pretože sú zodpovedné za tvorbu sekundárnych sexuálnych charakteristík. U žien po menopauze je kortikálna vrstva plne zodpovedná za produkciu pohlavných hormónov.

Dehydroepiandrosterón je slabý hormón a môže byť transformovaný na aktívnejší testosterón. 17-hydroxyprogesterón sa konvertuje na estradiol. Ak existuje príliš veľa z týchto látok, potom ženy majú vlastnosti charakteristické pre mužov. Zmeni sa typ tela, objaví sa mužský typ vlasov, zmení sa hlasový tón.

Mozgová hmota

Táto vrstva nadobličiek dostáva nervové impulzy zo sympatického rozdelenia nervového systému. Okrem vazoaktívnych hormónov sa tu uvoľňujú peptidy: látka P, vazoaktívny interstinálny peptid, somatostatín, β-enkefalín.

Hormóny nadobličiek sa nazývajú katecholamíny. 80% vylučovaných hormónov je adrenalín a zvyšných 20% je norepinefrin. Oba zvyšujú krvný tlak, ovplyvňujú vazoaktívnu funkciu ciev, rozširujú lumen priedušiek a do určitej miery regulujú hladinu glukózy v krvi.

U niektorých ľudí sa môže vyvinúť nádor produkujúci hormóny nadobličiek - feochromocytóm. Produkuje patologické množstvo adrenalínu, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku, zvýšenej agresii. Liečba je chirurgické odstránenie.

Adrenalínový zhon

Produkcia tejto látky sa zvyšuje v stresových situáciách, s úzkosťou, strachom, rôznymi šokmi, zraneniami a popáleninami. Adrenalín má priamy účinok na α- a β-adrenoreceptory, má výrazný vazospastický účinok a má mnoho ďalších dôležitých funkcií.

Pod vplyvom tohto hormónu sa zužujú cievy kože, vnútorných orgánov a kostrových svalov a mozgové cievy sa naopak rozširujú. Metabolické procesy sa urýchľujú, hladina cukru v krvi sa zvyšuje v dôsledku glukoneogenézy a glykogenolýzy, zvyšuje sa metabolizmus tkaniva. Telo je v stave "pohotovosti".

Adrenalín má odlišný vplyv na stav hladkých svalov. Uvoľňuje sa malé svaly priedušiek (v klinickej praxi sa používa na zmiernenie bronchospazmu) a svalov čreva, avšak kruhový sval oka sa znižuje, čo vedie k expanzii žiaka.

Tento hormón nepreniká cez hematoencefalickú bariéru, ale aj v malých dávkach má stimulujúci účinok na mozog. To sa prejavuje zvýšenou mentálnou a emocionálnou aktivitou, zvýšenou vzrušivosťou. Človek nie je dobre orientovaný, cíti úzkosť alebo strach.

V praxi sa adrenalín používa na alergické stavy, bronchospazmus, hypotenziu, asystóliu, hypoglykémiu a iné život ohrozujúce stavy. Používa sa aj na liečbu akútneho glaukómu.

noradrenalín

Norepinefrín viac ovplyvňuje α-adrenoreceptory. Má silnejší účinok na cievy, ale v menšej miere stimuluje srdce a uvoľňuje hladké svalstvo. Úroveň tejto látky sa zvyšuje aj so stresom, bolesťou, nebezpečnými situáciami, počas fyzickej práce.

Tiež prechádza hemato-encefalickou bariérou, spôsobuje pocit hnevu, nie strach. Pôsobí ako hormón a neurotransmiter.

Nadobličky

Hormóny kôry nadobličiek

Nadobličky sú umiestnené na hornom póle obličiek a pokrývajú ich vo forme čiapky. U ľudí je adrenálna hmota 5-7 g. V nadobličkách sa vylučuje kortikálna a medulla. Kortikálna substancia zahŕňa glomerulárne, puchkovské a sieťové zóny. Syntéza mineralokortikoidov prebieha v glomerulárnej zóne; v puchkovej zóne - glukokortikoid; v čistej zóne - malé množstvo pohlavných hormónov.

Hormóny produkované kôrou nadobličiek sú steroidy. Zdrojom syntézy týchto hormónov je cholesterol a kyselina askorbová.

Tabuľka. Adrenálne hormóny

Adrenálna zóna

hormóny

  • glomerulárnej zóny
  • zóny lúča
  • zóna siete
  • mineralokortikoidy (aldosterón, deoxykortikosterón)
  • glukokortikoidy (kortizol, hydrokortizol, kortikosterón)
  • androgény (dehydroepiandrosterón, 11p-androstendión, 11p-hydroxyaidrostendión, testosterón), malé množstvo estrogénu a gestagénu

Katecholamíny (adrenalín a norepinefrín v pomere 6: 1)

mineralokortikoidnej

Mineralokortikoidy regulujú metabolizmus minerálov a primárne hladiny sodíka a draslíka v krvnej plazme. Hlavným predstaviteľom mineralokortikoidov je aldosterón. Počas dňa tvorí približne 200 mikrogramov. Zásoba tohto hormónu v tele sa nevytvára. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu iónov Na + v distálnych tubuloch obličiek a súčasne zvyšuje vylučovanie iónov K + v moči. To vedie k zvýšeniu cirkulujúceho objemu krvi, zvýšeniu krvného tlaku. Vzhľadom na zvýšenú retrakciu vody je diuréza znížená. So zvýšenou sekréciou aldosterónu sa zvyšuje tendencia k edému v dôsledku oneskorenia v tele sodíka a vody, zvýšenie hydrostatického krvného tlaku v kapilárach av súvislosti s týmto zvýšeným prietokom tekutiny z lúmenu krvných ciev v tkanive. V dôsledku opuchu tkaniva prispieva aldosterón k rozvoju zápalovej odpovede. Pod vplyvom aldosterónu sa reabsorpcia H + iónov v trubicovom aparáte obličiek zvyšuje v dôsledku aktivácie H + -K + - ATPázy, čo vedie k posunu acidobázickej rovnováhy smerom k acidóze.

Znížená sekrécia aldosterónu spôsobuje zvýšené vylučovanie sodíka a vody v moči, čo vedie k dehydratácii (dehydratácii) tkanív, poklesu cirkulujúceho objemu krvi a hladinám krvného tlaku. Koncentrácia draslíka v krvi sa naopak zvyšuje, čo je príčinou zhoršenej elektrickej aktivity srdca a vývoja srdcových arytmií až do zastavenia v diastolickej fáze.

Hlavným faktorom regulujúcim sekréciu aldosterónu je fungovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón. Pri poklese hladín krvného tlaku sa pozoruje excitácia sympatickej časti nervového systému, čo vedie k zúženiu renálnych ciev. Zníženie prietoku obličiek prispieva k zvýšeniu produkcie renínu v juxtaglomerulárnom renálnom prístroji. Renín je enzým, ktorý pôsobí na plazmu a2-angiotenzinogén globulínu, ktorý ho premieňa na angiotenzín-I. Angiotenzín-I vytvorený pod vplyvom angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) sa konvertuje na angiotenzín-II, čo zvyšuje vylučovanie aldosterónu. Produkcia aldosterónu môže byť zvýšená mechanizmom spätnej väzby pri zmene zloženia soli krvnej plazmy, najmä pri nízkych koncentráciách sodíka alebo pri vysokých hladinách draslíka.

glukokortikoidy

Glukokortikoidy ovplyvňujú metabolizmus; Medzi ne patrí hydrokortizón, kortizol a kortikosterón (posledný je mineralokortikoid). Glukokortikoidy dostali svoje meno kvôli ich schopnosti zvýšiť hladinu cukru v krvi v dôsledku stimulácie tvorby glukózy v pečeni.

Obr. Cirkadiánny rytmus kortikotropínu (1) a sekrécie kortizolu (2) t

Glukokortikoidy stimulujú centrálny nervový systém, vedú k nespavosti, eufórii, všeobecnému vzrušeniu, oslabeniu zápalových a alergických reakcií.

Glukokortikoidy ovplyvňujú metabolizmus proteínov, čo spôsobuje procesy rozkladu proteínov. To vedie k zníženiu svalovej hmoty, osteoporóze; rýchlosť hojenia rany klesá. Rozpad proteínu vedie k zníženiu obsahu proteínových zložiek v ochrannej mukoidnej vrstve pokrývajúcej sliznicu gastrointestinálneho traktu. Toto prispieva k zvýšeniu agresívneho pôsobenia kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu, čo môže viesť k tvorbe vredov.

Glukokortikoidy zvyšujú metabolizmus tukov, čo spôsobuje mobilizáciu tuku z depotu tuku a zvyšuje koncentráciu mastných kyselín v krvnej plazme. To vedie k ukladaniu tuku v tvári, hrudníku a na bočných povrchoch tela.

Z dôvodu ich účinku na metabolizmus sacharidov sú glukokortikoidy antagonistami inzulínu, t.j. zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi a vedie k hyperglykémii. Pri dlhodobom užívaní hormónov na účely liečby alebo zvýšenej produkcie týchto látok sa môže v tele vyvinúť steroidný diabetes.

Hlavné účinky glukokortikoidov

  • metabolizmus proteínov: stimuluje katabolizmus proteínov vo svalových, lymfoidných a epiteliálnych tkanivách. Zvyšuje sa množstvo aminokyselín v krvi, vstupujú do pečene, kde sa syntetizujú nové proteíny;
  • metabolizmus tukov: poskytuje lipogenézu; keď hyperprodukcia stimuluje lipolýzu, množstvo mastných kyselín v krvi sa zvyšuje, dochádza k redistribúcii tuku v tele; aktivovať ketogenézu a inhibovať lipogenézu v pečeni; stimulovať chuť k jedlu a príjem tukov; mastné kyseliny sa stávajú hlavným zdrojom energie;
  • metabolizmus sacharidov: stimuluje glukoneogenézu, stúpa hladina glukózy v krvi a jej využitie sa spomaľuje; inhibujú transport glukózy vo svaloch a tukovom tkanive, majú kontraindulárny účinok
  • podieľať sa na procesoch stresu a adaptácie;
  • zvýšenie excitability centrálneho nervového systému, kardiovaskulárneho systému a svalov;
  • majú imunosupresívne a antialergické účinky; zníženie produkcie protilátok;
  • majú výrazný protizápalový účinok; inhibujú všetky fázy zápalu; stabilizujú lyzozómové membrány, inhibujú uvoľňovanie proteolytických enzýmov, znižujú permeabilitu kapilár a produkujú leukocyty, majú antihistaminický účinok;
  • majú antipyretický účinok;
  • znížiť obsah lymfocytov, monocytov, eozinofilov a bazofilov krvi v dôsledku ich prechodu do tkanív; zvýšenie počtu neutrofilov v dôsledku výstupu z kostnej drene. Zvýšenie počtu červených krviniek stimuláciou erytropoézy;
  • zvýšenie syntézy kacholaminov; senzibilizáciu cievnej steny na vazokonstrikčný účinok katecholamínov; udržiavaním citlivosti ciev na vazoaktívne látky sa podieľajú na udržiavaní normálneho krvného tlaku

S bolesťou, poranením, stratou krvi, podchladením, prehriatím, niektorými otravami, infekčnými chorobami, vážnymi duševnými skúsenosťami sa zvyšuje vylučovanie glukokortikoidov. Za týchto podmienok sa zvyšuje vylučovanie adrenalínu reflexom nadobličiek. Adrenalín vstupujúci do krvného obehu pôsobí na hypotalamus, čo spôsobuje produkciu uvoľňujúcich faktorov, ktoré zasa pôsobia na adenohypofýzu a zvyšujú sekréciu ACTH. Tento hormón je faktor, ktorý stimuluje produkciu glukokortikoidov v nadobličkách. Po odstránení hypofýzy sa objaví atrofia hyperplázie nadobličiek a sekrécia glukokortikoidov ostro klesá.

Kanadský fyziológ Hans Selye označil termín "stres" za stav vyplývajúci z pôsobenia mnohých nepriaznivých faktorov a vedúcich k zvýšenej sekrécii ACTH, a teda k glukokortikoidom. Poznamenal, že účinok rôznych faktorov na telo spôsobuje spolu so špecifickými reakciami nešpecifické, ktoré sa nazývajú všeobecný adaptačný syndróm (OSA). Adaptívny, je pomenovaný, pretože poskytuje telu prispôsobivosť podnetom v tejto nezvyčajnej situácii.

Hyperglykemický efekt je jednou zo zložiek ochranného pôsobenia glukokortikoidov počas stresu, pretože vo forme glukózy v tele je vytvorený prívod energetického substrátu, ktorého rozdelenie pomáha prekonať pôsobenie extrémnych faktorov.

Neprítomnosť glukokortikoidov nevedie k okamžitej smrti organizmu. Avšak v prípade nedostatočnej sekrécie týchto hormónov sa znižuje odolnosť organizmu voči rôznym škodlivým účinkom, preto je ťažké tolerovať infekcie a iné patogénne faktory a často spôsobujú smrť.

androgény

Sexuálne hormóny kôry nadobličiek - androgénov, estrogénov - hrajú dôležitú úlohu vo vývoji pohlavných orgánov v detstve, keď je intrasekretorická funkcia pohlavných žliaz stále nedostatočne vyjadrená.

S nadmernou tvorbou pohlavných hormónov v retikulárnej zóne sa vyvíjajú dva typy andrenogenitálneho syndrómu - heterosexuálny a izosexuálny. Heterosexuálny syndróm sa vyvíja, keď sa produkujú hormóny opačného pohlavia a je sprevádzaný výskytom druhotných sexuálnych charakteristík, ktoré sú vlastné druhému pohlaviu. Isosexuálny syndróm sa vyskytuje pri nadmernej produkcii hormónov rovnakého pohlavia a prejavuje sa zrýchlením procesov puberty.

Adrenalín a norepinefrin

Nadledvina medulla obsahuje chromafínové bunky, v ktorých sú syntetizované adrenalín a norepinefrin. Približne 80% hormonálnej sekrécie zodpovedá adrenalínu a 20% norepinefrínu. Adrenalín a norepinefrin sa kombinujú pod názvom katecholamíny.

Epinephrine je derivát aminokyseliny tyrozínu. Norepinefrín je mediátor uvoľňovaný koncovkami sympatických vlákien, svojou chemickou štruktúrou je to demetylovaný adrenalín.

Pôsobenie adrenalínu a norepinefrínu nie je úplne jasné. Bolestivé impulzy, zníženie hladiny cukru v krvi spôsobujú vylučovanie adrenalínu a fyzickú prácu, strata krvi vedie k zvýšenej sekrécii norepinefrínu. Adrenalín inhibuje hladký sval intenzívnejšie ako norepinefrin. Norepinefrín spôsobuje závažné vazokonstrikcie a tým zvyšuje krvný tlak, znižuje množstvo krvi emitované srdcom. Adrenalín spôsobuje zvýšenie frekvencie a amplitúdy srdcových kontrakcií, zvýšenie množstva krvi vyhodenej srdcom.

Adrenalín je silný aktivátor rozpadu glykogénu v pečeni a svaloch. To vysvetľuje skutočnosť, že pri zvýšení sekrécie adrenalínu sa zvyšuje množstvo cukru v krvi a moči, glykogén mizne z pečene a svalov. Tento hormón má stimulačný účinok na centrálny nervový systém.

Epineprin uvoľňuje hladké svaly gastrointestinálneho traktu, močového mechúra, bronchioly, zvierače tráviaceho systému, slezinu, uretre. Sval, ktorý dilatuje žiaka pod vplyvom adrenalínu, sa znižuje. Adrenalín zvyšuje frekvenciu a hĺbku dýchania, spotrebu kyslíka organizmom, zvyšuje telesnú teplotu.

Tabuľka. Funkčné účinky adrenalínu a norepinefrínu

Štruktúra, funkcia

Adrenalínový zhon

noradrenalín

Rozdiel v akcii

Neovplyvňuje ani neznižuje

Celková periférna rezistencia

Svalový prietok krvi

Zvýšenie o 100%

Neovplyvňuje ani neznižuje

Krvný tok v mozgu

Zvýšenie o 20%

Tabuľka. Metabolické funkcie a účinky adrenalínu

Typ výmeny

vlastnosť

Pri fyziologických koncentráciách má anabolický účinok. Pri vysokých koncentráciách stimuluje katabolizmus proteínov

Podporuje lipolýzu v tukovom tkanive, aktivuje triglyceridovú parapázu. Aktivuje ketogenézu v pečeni. Zvyšuje používanie mastných kyselín a kyseliny acetoctovej ako zdrojov energie v srdcovom svale a kortexe a mastných kyselín kostrového svalstva.

Vo vysokých koncentráciách má hyperglykemický účinok. Aktivuje vylučovanie glukagónu, inhibuje vylučovanie inzulínu. Stimuluje glykogenolýzu v pečeni a svaloch. Aktivuje glukoneogenézu v pečeni a obličkách. Potláča príjem glukózy do svalov, srdca a tukového tkaniva.

Hyper-a hypofunkcia nadobličiek

Medulla nadobličiek je zriedkavo zapojená do patologického procesu. Neexistujú žiadne známky hypofunkcie ani pri úplnej deštrukcii miechy, pretože jej neprítomnosť je kompenzovaná zvýšeným uvoľňovaním hormónov chromafínovými bunkami iných orgánov (aorty, karotického sínusu, sympatických ganglií).

Hyperfunkcia medully sa prejavuje prudkým zvýšením krvného tlaku, tepovej frekvencie, koncentrácie cukru v krvi, vzhľadu bolesti hlavy.

Hypofunkcia kôry nadobličiek spôsobuje rôzne patologické zmeny v tele a odstránenie kôry spôsobuje veľmi rýchlu smrť. Čoskoro po operácii, zviera odmieta jesť, zvracanie a hnačka sa objaví, svalová slabosť sa vyvíja, telesná teplota klesá a vylučovanie moču sa zastaví.

Nedostatočná produkcia hormónov kôry nadobličiek vedie k rozvoju bronzovej choroby u ľudí, alebo Addisonovej choroby, ktorá bola prvýkrát opísaná v roku 1855. Jej skorým znakom je bronzové sfarbenie kože, najmä na rukách, krku, tvári; oslabenie srdcového svalu; asténia (zvýšená únava počas svalovej a duševnej práce). Pacient sa stáva citlivým na chladné a bolestivé podráždenie, ktoré je náchylnejšie na infekcie; stráca váhu a postupne dosahuje plné vyčerpanie.

Endokrinné adrenálne funkcie

Nadobličky sú párované endokrinné žľazy umiestnené na horných póloch obličiek a skladajú sa z dvoch rôznych tkanív embryonálneho pôvodu: kortikálnej (odvodené mesoderm) a mozgu (odvodené ektoderm) látky.

Každá nadobličková žľaza má priemernú hmotnosť 4 - 5 g. V glandulárnych epiteliálnych bunkách nadobličiek sa tvorí viac ako 50 rôznych steroidných zlúčenín (steroidy). V mieche, tiež nazývaný chromafínové tkanivo, sa syntetizujú katecholamíny: adrenalín a norepinefrín. Nadobličky sú hojne zásobované krvou a inervované preganglionickými neurónmi solárnych a nadobličkových plexusov CNS. Majú portálový systém plavidiel. Prvá sieť kapilár sa nachádza v kôre nadobličiek a druhá je v drene.

Nadobličky sú životne dôležité endokrinné orgány v každom veku. U 4-mesačného plodu sú nadobličky väčšie ako obličky a u novorodencov je ich hmotnosť 1/3 hmotnosti obličiek. U dospelých je tento pomer 1 až 30.

Kôra nadobličiek zaberá 80% celej žľazy a pozostáva z troch bunkových zón. Mineralokortikoidy sa tvoria vo vonkajšej glomerulárnej zóne; v strednej (najväčšej) oblasti lúča sa syntetizujú glukokortikoidy; vo vnútornej retikulárnej zóne - pohlavné hormóny (muži a ženy), bez ohľadu na pohlavie osoby. Kôra nadobličiek je jediným zdrojom vitálnych minerálov a glukokortikoidných hormónov. Je to spôsobené funkciou aldosterónu na prevenciu straty sodíka v moči (retencia sodíka v tele) a na udržanie normálnej osmolarity vnútorného prostredia; Kľúčovou úlohou kortizolu je tvorba adaptácie organizmu na pôsobenie stresových faktorov. Smrť tela po odstránení alebo úplnej atrofii nadobličiek je spojená s nedostatkom mineralokortikoidov, môže sa mu zabrániť len ich náhradou.

Mineralokortikoid (aldosterón, 11-deoxykortikosterón)

U ľudí je najdôležitejším a najaktívnejším mineralokortikoidom aldosterón.

Aldosterón je steroidný hormón syntetizovaný z cholesterolu. Denná hormonálna sekrécia je v priemere 150-250 mcg a hladiny v krvi 50-150 ng / l. Aldosterón je transportovaný ako vo voľných (50%), tak vo viazaných (50%) formách proteínov. Jeho polčas je asi 15 minút. Metabolizuje sa v pečeni a čiastočne sa vylučuje močom. Pri jednom prechode krvi pečeňou sa inaktivuje 75% aldosterónu prítomného v krvi.

Aldosterón interaguje so špecifickými intracelulárnymi cytoplazmatickými receptormi. Výsledné hormonálne receptorové komplexy prenikajú do bunkového jadra a prostredníctvom väzby na DNA regulujú transkripciu určitých génov, ktoré riadia syntézu proteínov transportujúcich ióny. V dôsledku stimulácie tvorby špecifickej mediátorovej RNA sa zvyšuje syntéza proteínov (Na + K + - ATPáza, kombinovaný transmembránový nosič Na +, K + a CI-), ktorý sa podieľa na transporte iónov cez bunkové membrány.

Fyziologický význam aldosterónu v tele spočíva v regulácii homeostázy vody a soli (izoosmia) a reakcii média (pH).

Hormon zvyšuje reabsorpciu Na + a vylučovanie do lúmenu distálnych tubulov iónov K + a H +. Rovnaký účinok aldosterónu na žľazové bunky slinných žliaz, čriev, potných žliaz. Pod jeho vplyvom v tele sa teda udržiava sodík (súčasne s chloridom a vodou) na udržanie osmolarity vnútorného prostredia. Dôsledkom retencie sodíka je zvýšenie cirkulujúceho objemu krvi a krvného tlaku. V dôsledku aldosterónového zosilnenia protónovej H + a eliminácie amónia sa posunie acidobázický stav krvi na alkalickú stranu.

Mineralokortikoidy zvyšujú svalový tonus a výkon. Zlepšujú reakcie imunitného systému a majú protizápalový účinok.

Regulácia syntézy a sekrécie aldosterónu sa uskutočňuje niekoľkými mechanizmami, z ktorých hlavným je stimulačný účinok zvýšenej hladiny angiotenzínu II (obr. 1).

Tento mechanizmus je implementovaný v systéme renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS). Jeho východiskovým prvkom je tvorba obličkových buniek v juxtaglomerulárnych bunkách a uvoľňovanie enzýmovej proteinázy, renínu, do krvi. Syntéza a sekrécia renínu sa zvyšuje so znižovaním prietoku krvi cez noc, zvyšovaním tónu CNS a stimuláciou β-adrenoreceptorov s katecholamínmi, znižovaním sodíka a zvyšovaním hladín draslíka v krvi. Renín katalyzuje štiepenie z angiotenzinogénu (a2-krvný globulín syntetizovaný pečeňou peptidu pozostávajúceho z 10 aminokyselinových zvyškov - angiotenzínu I, ktorý je konvertovaný v cievach pľúc pod vplyvom angiotenzín konvertujúceho enzýmu na angiotenzín II (AT II, ​​peptid s 8 aminokyselinovými zvyškami). AT II stimuluje syntézu a vylučovanie aldosterónu v nadobličkách, je silným vazokonstrikčným faktorom.

Obr. 1. Regulácia tvorby hormónov kôry nadobličiek

Zvyšuje produkciu aldosterónových vysokých hladín hypofýzy ACTH.

Znížená sekrécia aldosterónu, obnova krvného obehu obličkami, zvýšené hladiny sodíka a zníženie draslíka v krvnej plazme, znížený tón ATP, hypervolémia (zvýšený objem cirkulujúcej krvi) a účinok natriuretického peptidu.

Nadmerná sekrécia aldosterónu môže viesť k retencii sodíka, chlóru a vody a strate draslíka a vodíka; rozvoj alkalózy s hyperhydratáciou a výskytom edému; hypervolémia a vysoký krvný tlak. Pri nedostatočnej sekrécii aldosterónu sa vyvíja strata sodíka, chlóru a vody, retencia draslíka a metabolická acidóza, dehydratácia, pokles krvného tlaku a šoku, pri absencii hormonálnej substitučnej terapie sa môže vyskytnúť smrť tela.

glukokortikoidy

Hormóny sa syntetizujú bunkami v zóne svalov kôry nadobličiek, sú zastúpené u ľudí 80% kortizolom a 20% inými steroidnými hormónmi - kortikosterónom, kortizónom, 11-deoxykortizolom a 11-deoxykortikosterónom.

Kortizol je derivát cholesterolu. Jeho denná sekrécia u dospelých je 15-30 mg, jej obsah v krvi je 120-150 µg / l. Pre tvorbu a vylučovanie kortizolu, ako aj pre hormóny ACTH a kortikoliberín, ktoré regulujú jeho tvorbu, je charakteristická výrazná denná periodicita. Ich maximálny obsah v krvi sa pozoruje skoro ráno, čo je minimum - večer (obr. 8.4). Kortizol sa transportuje v krvi v 95% väzbe s transkortínom a albumínom a voľný (5%). Jeho polčas je približne 1-2 hodiny, hormón sa metabolizuje v pečeni a čiastočne sa vylučuje močom.

Kortizol sa viaže na špecifické intracelulárne cytoplazmatické receptory, medzi ktorými sú aspoň tri podtypy. Výsledné hormón-receptorové komplexy prenikajú do bunkového jadra a prostredníctvom väzby na DNA regulujú transkripciu množstva génov a tvorbu špecifických informačných RNA, ktoré ovplyvňujú syntézu mnohých proteínov a enzýmov.

Rad jeho účinkov je dôsledkom negenomického pôsobenia, vrátane stimulácie membránových receptorov.

Hlavným fyziologickým významom kortizolu tela je regulácia intermediárneho metabolizmu a tvorba adaptívnych reakcií organizmu na stresory. Rozlišujú sa metabolické a nemetabolické účinky glukokortikoidov.

Hlavné metabolické účinky: t

  • účinok na metabolizmus sacharidov. Kortizol je kontra-inzulínový hormón, pretože môže spôsobiť predĺženú hyperglykémiu. Z toho vyplýva názov glukokortikoid. Mechanizmus vývoja hyperglykémie je založený na stimulácii glukoneogenézy zvýšením aktivity a zvýšením syntézy kľúčových enzýmov glukoneogenézy a znížením spotreby glukózy bunkami kostrového svalstva závislého od inzulínu a tukového tkaniva. Tento mechanizmus má veľký význam pre zachovanie normálnych hladín glukózy v krvnej plazme a výživy neurónov centrálneho nervového systému počas hladovania a pre zvýšenie hladiny glukózy v strese. Kortizol zvyšuje syntézu glykogénu v pečeni;
  • účinok na metabolizmus proteínov. Kortizol zvyšuje katabolizmus proteínov a nukleových kyselín v kostrových svaloch, kostiach, koži, lymfoidných orgánoch. Na druhej strane zvyšuje syntézu proteínov v pečeni a poskytuje anabolický účinok;
  • účinok na metabolizmus tukov. Glukokortikoidy urýchľujú lipolýzu v tukovom depe dolnej polovice tela a zvyšujú obsah voľných mastných kyselín v krvi. Ich pôsobenie je sprevádzané zvýšením sekrécie inzulínu v dôsledku hyperglykémie a zvýšeného ukladania tuku v hornej polovici tela a na tvári, pričom bunky, z ktorých sú depoty tuku citlivejšie na inzulín ako na kortizol. Podobný typ obezity je pozorovaný pri hyperfunkcii kôry nadobličiek - Cushingovho syndrómu.

Hlavné nemetabolické funkcie: t

  • zvýšenie odolnosti organizmu voči extrémnym vplyvom - adaptívna úloha glukokorgikoidov. Pri nedostatočnosti glukokortikoidov sa redukujú adaptačné schopnosti organizmu a v neprítomnosti týchto hormónov môže závažný stres spôsobiť pokles krvného tlaku, stav šoku a smrť organizmu;
  • zvýšenie citlivosti srdca a krvných ciev na pôsobenie katecholamínov, ktoré sa uskutočňuje zvýšením obsahu adrenoreceptorov a zvýšením ich hustoty v bunkových membránach hladkých myocytov a kardiomyocytov. Stimulácia väčšieho počtu adrenoreceptorov s katecholamínmi je sprevádzaná vazokonstrikciou, zvýšením sily kontrakcií srdca a zvýšením krvného tlaku;
  • zvýšený prietok krvi v glomeruloch obličiek a zvýšená filtrácia, znížená reabsorpcia vody (vo fyziologických dávkach, kortizol je funkčným antagonistom ADH). S nedostatkom kortizolu sa môže vyvinúť opuch v dôsledku zvýšeného účinku ADH a zadržiavania vody v tele;
  • vo veľkých dávkach majú glukokortikoidy mineralokortikoidné účinky, t.j. zadržiavať sodík, chlór a vodu a prispievať k odstraňovaniu draslíka a vodíka z tela;
  • stimulujúci účinok na výkon kostrových svalov. S nedostatkom hormónov sa svalová slabosť vyvíja v dôsledku neschopnosti cievneho systému adekvátne reagovať na zvýšenie svalovej aktivity. Keď nadbytok hormónov môže vyvinúť atrofiu svalov v dôsledku katabolického účinku hormónov na svalové proteíny, stratu vápnika a demineralizáciu kostí;
  • stimulujúci účinok na centrálny nervový systém a zvýšenie citlivosti na kŕče;
  • senzibilizácia zmyslových orgánov na pôsobenie špecifických stimulov;
  • potláčajú bunkovú a humorálnu imunitu (inhibujú tvorbu IL-1, 2, 6, produkcia T a B lymfocytov), ​​zabraňujú odmietnutiu transplantovaných orgánov, indukujú inváziu týmusu a lymfatických uzlín, majú priamy cytolytický účinok na lymfocyty a eozinofily, majú antialergický účinok;
  • majú antipyretický a protizápalový účinok v dôsledku inhibície fagocytózy, syntézy fosfolipázy A2, kyselina arachidónová, histamín a serotonín, znižujú permeabilitu kapilár a stabilizujú bunkové membrány (antioxidačná aktivita hormónov), stimulujú adhéziu lymfocytov na vaskulárny endotel a akumulujú sa v lymfatických uzlinách;
  • spôsobujú pri vysokých dávkach ulceráciu sliznice žalúdka a dvanástnika;
  • zvýšiť citlivosť osteoklastov na účinok parathormónu a prispieť k rozvoju osteoporózy;
  • podporovať syntézu rastového hormónu, adrenalínu, angiotenzínu II;
  • kontrolujú syntézu enzýmu fenyletanolamín N-metyltransferázy v chromafínových bunkách, ktorá je nevyhnutná na tvorbu adrenalínu z norepinefrínu.

Regulácia syntézy a sekrécie glukokortikoidov sa vykonáva hormónmi systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Bazálna sekrécia hormónov tohto systému má jasné denné rytmy (obr. 8.5).

Obr. 8.5. Denné rytmy tvorby a vylučovania ACTH a kortizolu

Pôsobenie stresových faktorov (úzkosť, úzkosť, bolesť, hypoglykémia, horúčka atď.) Je silným stimulom pre sekréciu CTRG a ACTH, ktoré zvyšujú vylučovanie glukokortikoidov nadobličkami. Mechanizmom negatívnej spätnej väzby inhibuje kortizol vylučovanie kortikoliberínu a ACTH.

Nadmerná sekrécia glukokortikoidov (hyperkortizolizmus alebo Cushingov syndróm) alebo ich dlhodobé exogénne podávanie sa prejavuje zvýšením telesnej hmotnosti a redistribúciou depotných tukov vo forme obezity tváre (tvár mesiaca) a hornej polovice tela. Retencia sodíka, chlóru a vody v dôsledku mineralokortikoidného pôsobenia kortizolu sa vyvíja, čo je sprevádzané hypertenziou a bolesťami hlavy, smädmi a polydipsiou, ako aj hypokalémiou a alkalózou. Kortizol spôsobuje potlačenie imunitného systému v dôsledku involúcie týmusu, cytolýzy lymfocytov a eozinofilov a zníženia funkčnej aktivity iných typov leukocytov. Zlepšuje sa resorpcia kostného tkaniva (osteoporóza) a môžu sa vyskytnúť zlomeniny, atrofia kože a strie (fialové pruhy na bruchu v dôsledku riedenia a napínania kože a ľahká tvorba modrín). Vyvíja sa myopatia - svalová slabosť (v dôsledku katabolických účinkov) a kardiomyopatia (srdcové zlyhanie). Vredy sa môžu tvoriť vo výstelke žalúdka.

Nedostatočná sekrécia kortizolu sa prejavuje všeobecnou a svalovou slabosťou v dôsledku porúch metabolizmu sacharidov a elektrolytov; pokles telesnej hmotnosti v dôsledku zníženia chuti do jedla, nevoľnosti, vracania a vývoja dehydratácie. Znížené hladiny kortizolu sú sprevádzané nadmerným uvoľňovaním ACTH hypofýzou a hyperpigmentáciou (bronzový tón pleti pri Addisonovej chorobe), ako aj arteriálna hypotónia, hyperkalémia, hyponatrémia, hypoglykémia, hypovolumia, eozinofília a lymfocytóza.

Primárna adrenálna insuficiencia spôsobená autoimunitou (98% prípadov) alebo tuberkulózou (1-2%) deštrukciou kôry nadobličiek sa označuje ako Addisonova choroba.

Pohlavné hormóny nadobličiek

Sú tvorené bunkami retikulárnej zóny kortexu. Prevažne mužské pohlavné hormóny sa vylučujú do krvi, najmä dehydroepiandrostendion a jeho estery. Ich androgénna aktivita je významne nižšia ako aktivita testosterónu. Ženské pohlavné hormóny (progesterón, 17a-progesterón, atď.) Sa tvoria v menšom množstve v nadobličkách.

Fyziologický význam pohlavných hormónov nadobličiek v tele. Hodnota pohlavných hormónov je obzvlášť veľká v detstve, keď sa mierne prejavuje endokrinné funkcie pohlavných žliaz. Stimulujú rozvoj sexuálnych vlastností, podieľajú sa na tvorbe sexuálneho správania, majú anabolický účinok, zvyšujú syntézu proteínov v koži, svaloch a kostnom tkanive.

Reguláciu sekrécie hormónov nadobličiek vykonáva ACTH.

Nadmerná sekrécia androgénov nadobličkami spôsobuje inhibíciu samice (defeminizácia) a zvýšenie mužskej (maskulinizácie) sexuálnych charakteristík. Klinicky sa to u žien prejavuje hirsutizmom a virilizáciou, amenoreou, atrofiou prsných žliaz a maternicou, zhrubnutím hlasu, zvýšením svalovej hmoty a plešatosti.

Dreň nadobličiek je 20% jej hmotnosti a obsahuje chromafínové bunky, ktoré sú prirodzene postganglionickými neurónmi sympatického úseku ANS. Tieto bunky syntetizujú neurohormóny - adrenalín (Adr 80-90%) a norepinefrín (ON). Nazývajú sa hormónmi urgentnej adaptácie na extrémne vplyvy.

Katecholamíny (Adr a ON) sú deriváty aminokyseliny tyrozínu, ktorá sa na ne premieňa radom po sebe nasledujúcich procesov (tyrozín -> DOPA (deoxyfenylalanín) -> dopamín -> HA -> adrenalín). Kozmická loď je prepravovaná krvou vo voľnej forme a jej polčas je približne 30 s. Niektoré z nich môžu byť vo väzbovej forme v granulách krvných doštičiek. KA sú metabolizované enzýmami monoaminooxidázou (MAO) a katechol-O-metyltransferázou (COMT) a čiastočne sa vylučujú v moči bezo zmeny.

Pôsobia na cieľové bunky prostredníctvom stimulácie a- a β-adrenoreceptorov bunkových membrán (rodina receptorov 7-TMS) a systému intracelulárnych mediátorov (cAMP, IPS, ióny Ca2 +). Hlavným zdrojom NA v krvnom riečišti nie sú nadobličky, ale postganglionické SNS nervové zakončenia. Obsah HA v krvi je v priemere približne 0,3 µg / l a adrenalín - 0,06 µg / l.

Hlavné fyziologické účinky katecholamínov v tele. Účinky kozmickej lode sú realizované prostredníctvom stimulácie a-a β-AR. Mnohé bunky v tele obsahujú tieto receptory (často obidva typy), preto majú CA veľmi široké spektrum účinkov na rôzne funkcie tela. Povaha týchto vplyvov je spôsobená typom stimulovanej AR a ich selektívnou citlivosťou na Adr alebo NA. Takže Adr má veľkú afinitu k β-AR, s ON - s a-AR. Glukokortikoidné hormóny a hormóny štítnej žľazy zvyšujú citlivosť AR na kozmickú loď. Existujú funkčné a metabolické účinky katecholamínov.

Funkčné účinky katecholamínov sú podobné účinkom SNS a objavujú sa:

  • zvýšenie srdcovej frekvencie a sily (stimulácia β1-AR), zvýšenie myokardiálnej a arteriálnej (primárne systolickej a pulznej) kontraktility krvi;
  • zúženie (ako výsledok kontrakcie hladkého svalstva ciev s a1-AR), žily, kožných tepien a brušných orgánov, dilatácia artérií (cez β2-AP, spôsobujúce relaxáciu hladkého svalstva) kostrových svalov;
  • zvýšená tvorba tepla v hnedom tukovom tkanive (cez β3-AR), svaloch (cez β2-AR) a iných tkanivách. Inhibícia peristaltiky žalúdka a čriev (a2- a β-AR) a zvýšenie tonusu ich zvieračov (a1-AR);
  • relaxácia hladkých myocytov a expanzia (p2-AR) bronchus a zlepšené vetranie;
  • stimulácia sekrécie renínu bunkami (p1-AR) juxtaglomerulárneho aparátu obličiek;
  • relaxácia hladkých myocytov (β2, -AP) močového mechúra, zvýšenie tonusu hladkých myocytov (al-AR) zvierača a zníženie tvorby moču;
  • zvýšená excitabilita nervového systému a účinnosť adaptívnych reakcií na nežiaduce účinky.

Metabolické funkcie katecholamínov:

  • stimulácia spotreby tkaniva (β1-3-AP) kyslík a oxidácia látok (celkový katabolický účinok);
  • zvýšená glykogenolýza a inhibícia syntézy glykogénu v pečeni (β2-AR) a svaloch (β2-AR);
  • stimulácia glukoneogenézy (tvorba glukózy z iných organických látok) v hepatocytoch (β2-AR), uvoľňovanie glukózy v krvi a rozvoj hyperglykémie;
  • aktivácia lipolýzy v tukovom tkanive (p1-AP a p3-AR) a uvoľňovanie voľných mastných kyselín v krvi.

Regulácia sekrécie katecholamínov sa vykonáva reflexným sympatickým delením ANS. Sekrécia sa zvyšuje aj pri svalovej práci, ochladzovaní, hypoglykémii atď.

Prejavy nadmernej sekrécie katecholamínov: arteriálna hypertenzia, tachykardia, zvýšený bazálny metabolizmus a telesná teplota, znížená tolerancia vysokej teploty osobou, zvýšená excitabilita a pod. sily a srdcovej frekvencie.

Hormóny kôry a dreň nadobličiek. Hormóny kôry nadobličiek. Fyziologický význam glukokortikoidov, regulácia ich tvorby

Hormóny nadobličkovej kôry sú rozdelené do troch skupín:

1) mineralokortikoidy 2) glukokortikoidy 3) pohlavné hormóny

Mineralokortikoidnej. Tieto zahŕňajú aldosterón a desoxykortikosterón. Sú pridelené ku glomerulárnej zóne. Tieto hormóny sa podieľajú na regulácii metabolizmu minerálov: predovšetkým hladiny sodíka a draslíka v krvnej plazme. Patria do skupiny životne dôležitých látok.

Z mineralokortikoidov je najaktívnejší aldosterón.

Účinky mineralokortikoidov (na príklade aldosterónu):

1. Zvyšuje reabsorpciu sodíka a chlóru v obličkových tubuloch v dôsledku aktivácie syntézy enzýmov, ktoré zvyšujú energetickú účinnosť sodíkovej pumpy. 2. Znižuje reabsorpciu draslíka v obličkových tubuloch. Podobné zmeny sú pozorované v epitelových bunkách žalúdka, čriev, slinných a potných žliaz.

Aldosterón, podobne ako iné steroidné hormóny, indukuje syntézu špecifických proteínov. Vyvoláva syntézu:

1) sodíkové transportné proteíny, ktoré sú uložené v apikálnej membráne renálnych tubulov a zaisťujú transport sodíka z lúmenu tubuly do buniek renálneho tubulu;

2) sodná, draselná ATPáza, ktorá sa vkladá do bazálnej membrány renálnych tubulárnych buniek a poskytuje:

a) transport sodíka a buniek renálnych tubulov do extracelulárneho priestoru;

b) transport draslíka z extracelulárneho priestoru do buniek renálnych tubulov;

3) draslíkové transportné proteíny, ktoré sú vložené do apikálnej membrány buniek a zaisťujú odstránenie draslíka z tubulových buniek do lúmenu tubulu;

4) mitochondriálne enzýmy, ktoré stimulujú tvorbu ATP, ktorá je nevyhnutná pre aktívny transport iónov v obličkách.

Takéto procesy sa vyskytujú nielen v obličkách, ale aj v iných tkanivách (hladký sval ciev, gastrointestinálny trakt atď.).

Negenomické účinky aldosterónu.

Predpokladaný aldosterónový receptor je pravdepodobne spojený s G-proteínom bunkovej membrány a má všetky vlastnosti receptorov patriacich do týchto skupín.

Pri pôsobení aldosterónu sa aktivuje fosfolipáza C, obsah druhého mediátora IF3 sa zvyšuje v bunke, ktorá aktivuje Na +, H-výmenník v apikálnej membráne endotelu renálneho tubulu.

Aldosterón nepriamo spôsobuje zvýšenie obsahu cAMP, aktivuje proteínkinázu A. Proteínkináza A je schopná aktivovať rôzne skupiny proteínkináz, ako aj priamo fosforyláciou, meniť aktivitu rôznych intracelulárnych proteínov, vrátane transkripčných faktorov.

Intracelulárne procesy aktivované týmto spôsobom poskytujú modifikáciu (moduláciu) genomických účinkov aldosterónu v obličkách.

V mnohých ďalších orgánoch aldosterón nepriamo prostredníctvom G-proteínu aktivuje membránovo viazanú fosfolipázu C (3), ktorá katalyzuje zodpovedajúci substrát.

IF3 aktivuje vápnikové kanály, čo spôsobuje zvýšenie obsahu ionizovaného vápnika v cytosóle, tvorbu komplexu vápnik-kalmodulín.

Súbežne v cytoplazme týchto buniek sa zvyšuje obsah DAG. To aktivuje proteínkinázu C.

Prítomnosť komplexu kalcium-kalmodulínu, proteínkinázy C, so schopnosťou aktivovať kinázy, ktoré priamo súvisia s fosforyláciou kontraktilných proteínov, ako aj zvýšenie koncentrácie intracelulárneho ionizovaného vápnikového faktora, ktorý iniciuje kontraktilnú aktivitu, spôsobuje zvýšenie tonusu krvných ciev. To vedie k zvýšeniu krvného tlaku, k zmene tónu hladkých svalov v iných orgánoch.

Treba mať na pamäti, že receptor pre aldosterón má pomerne vysokú afinitu kortizolu.

V obličkách existuje špeciálny mechanizmus, ktorý poskytuje špecifickosť pre aldosterónové receptory.

Pozostáva z nasledovného: špeciálny enzým inaktivuje kortizol, ale neovplyvňuje aldosterón. V hipokampuse je v neprítomnosti tohto enzýmu k dispozícii aldosterónový receptor na pôsobenie kortizolu.

Glukokortikoidový receptor sa najprv aktivuje väzbou na hormón a potom sa viaže len na špecifické štruktúry DNA.

Mineralokortikoidový receptor je spojený nielen s aldosterónom, ale aj s kortizolom.

Špecifickosť tohto receptora pre aldosterón v obličkách sa dosahuje tým, že enzým, 11-hydroxysteroid-hydrogenáza (11-GSDG) inaktivuje kortizol, ale neovplyvňuje aldosterón.

V mozgu (hippocampus) tento enzým chýba v niektorých receptoroch mineralokortikoidov, preto tam pôsobia aj glukokortikoidy.

Kroky aktivácie nasledujúce po väzbe DNA, ako je transkripcia a translácia, sú podobné pre všetky typy tu opísaných receptorov.

Malé rozdiely v metabolizme jednotlivých tkanív teda poskytujú špecifickosť účinku hormónov.

Glukokortikoidy. Vyrába sa v oblasti lúča kôry nadobličiek, medzi ktoré patrí kortizol, hydrokortizón kortikosterón.

Ovplyvňujú všetky typy metabolizmu v tele: sacharidy, bielkoviny a tuky. Najaktívnejším z vyššie uvedených hormónov je kortizol.

1 Účasť na vzniku stresových reakcií, účasť na urgentnej a dlhodobej adaptácii, 2. Zvýšená vzrušivosť nervového systému, 3. Protizápalový účinok. 4. Oslabenie imunitného systému, 5. Zníženie hladín lymfocytov, eozinofilov, bazofilov v krvi, 6. Zníženie citlivosti na inzulín, 7. Zvýšená citlivosť na katecholamíny, 8. Zvýšenie hladiny glukózy v krvi, 9. Zvýšená tvorba a ukladanie glykogénu v pečeni. a tkanivá. 10. Stimulácia glukoneogenézy. 11. Zníženie permeability bunkových membrán mnohých tkanív glukózy, zabránenie jej vstupu do tkanív, 12. Zníženie permeability bunkových membrán pre aminokyseliny, ktoré im bráni vniknúť do buniek. 13. Stimulácia katabolizmu bielkovín a inhibícia anabolizmu proteínov / anti-anabolického účinku /, 14. Posilnenie mobilizácie tuku z depotov tuku. 15. Vplyv na metabolizmus vody a elektrolytov. Zvýšené vylučovanie K + z tela a zvýšené hladiny Na + a vody v medzibunkovom priestore.

Mechanizmus pôsobenia. Penetruje klietku dvoma spôsobmi. Väčšina molekúl hormónov ľahko preniká do cytoplazmatickej membrány.

Interagujú so špecifickým receptorom v cytozole, pričom tvoria komplex hormón-receptor. Niektoré molekuly prechádzajú predbežným štádiom interakcie s receptormi cytoplazmatickej membrány.

Komplex receptorov cytozolického hormónu prechádza cez membránu jadra, kde vzniká komplex hormónov s jadrovým receptorom.

Výsledný komplex hormón-jadrový receptor má regulačný účinok na proces transkripcie a v dôsledku toho na syntézu proteínov.

Väčšina proteínov vytvorených pod vplyvom kortizolu sú intracelulárne enzýmy, ktoré realizujú metabolické účinky hormónu na metabolizmus sacharidov, proteínov a tukov a tiež významne menia citlivosť tkanív na inzulín (zníženie citlivosti) a katecholamín (zvýšenie citlivosti).

Pod vplyvom kortizolu vznikajú lipokortíny, ktoré interokrinnou (intracelulárne) a autokrinnou (interakciou s membránovým receptorom lipokortínu) potláčajú aktivitu fosfolipázy A2. Inhibícia aktivity fosfolipázy A2, redukcia tvorby prostaglandínov a leikotriénov v bunke. Tento mechanizmus je dôležitý pre pochopenie protizápalového účinku glukokortikoidov.

Sexuálne hormóny sú produkované retikulárnou zónou kôry nadobličiek.

Tieto zahŕňajú androgény, estrogény a progesterón. Zohrávajú dôležitú úlohu pri rozvoji sekundárnych sexuálnych charakteristík v detstve - počas tohto obdobia je intrasekrečná funkcia pohlavných žliaz nedostatočne vyjadrená. Po dosiahnutí puberty je úloha hormónov retikulárnej zóny kôry nadobličiek malá. Tieto hormóny majú v starobe opäť určitý význam - po zániku funkcie pohlavných žliaz.

Hormonálne hormóny nadobličiek

Dreň nadobličiek sa skladá z chromo-afinných buniek, v podstate dvoch neurónov sympatického nervového systému, obrovského sympatického ganglia, ktoré sa prenáša na perifériu / inervuje iba preganglionickými vláknami CNS /. 2 rozdiely - adrenálne bunky: 1) syntetizujú viac adrenalínu ako norepinefrín / 6: 1 / ako neuróny sympatického nervového systému, 2) uvoľňujú hormóny priamo do krvi. Hormóny medul-katecholamíny sa tvoria z aminokyseliny tyrozínu, potom DOPA-dopamín-norepinefrín-adrenalínu.

Katecholamíny - hormóny urgentnej adaptácie, hlavné hormóny boja / agresie / a obrany, hormóny prvej fázy stresovej reakcie / fáza úzkosti /.

Katecholamíny majú silný katobolický účinok:

Urýchľuje oxidačné procesy v tkanivách, zvyšuje spotrebu kyslíka, aktivuje rozklad glykogénu, aktivuje rozklad tukov, zvyšuje oxidáciu mastných kyselín, zintenzívňuje metabolizmus energie.

Závisí od toho, aký typ adrenoreceptorov prevláda v danej štruktúre. Excitácia alfa-adrenoreceptorov spôsobuje:

Zúženie malých arteriálnych ciev kože a orgánov brušnej dutiny / v dôsledku zvýšeného krvného tlaku / Kontrakcia maternice. Expanzia žiakov. Uvoľnenie hladkých svalov žalúdka a čriev / ako výsledok, spomalenie trávenia / Zrýchlenie agregácie krvných doštičiek

Excitácia beta-adrenergných receptorov spôsobuje:

Stimulácia excitability, vodivosti a kontraktility myokardu / ako výsledok, zvýšená a zvýšená srdcová frekvencia / Stimulácia sekrécie renínu. Expanzia priedušiek / zvyšuje účinnosť dýchania /. Expanzia niektorých arteriálnych ciev / koronárnych / napríklad /. Relaxácia maternice.

TE adrenergný účinok na orgány poskytuje nevyhnutné podmienky na riešenie naliehavých adaptačných problémov.

Gravitačný senzorický systém (vestibulárny analyzátor), štruktúra a metódy štúdia funkčného stavu. Úloha gravitačného zmyslového systému vo vnímaní a hodnotení polohy tela v priestore a jeho pohybu.

Periférna časť vestibulárneho systému je vestibulárny aparát, ktorý sa nachádza v labyrintu temporálnej kostnej pyramídy. Skladá sa zo vestibulu (vesti-bulum) a troch polkruhových kanálov (canales cemicircularis). Okrem vestibulárneho aparátu, slimák vstupuje do labyrintu, v ktorom sa nachádzajú sluchové receptory. Polkruhové kanály (obr. 14.17) sú umiestnené v troch vzájomne kolmých rovinách: hornom - v čelnom, zadnom - v sagitálnom a laterálnom - v horizontále. Jeden z koncov každého kanála je expandovaný (ampulka).

Vestibulárny aparát tiež obsahuje dva vaky: sférický (sacculus) a eliptický alebo maternicu (utriculus). Prvá z nich leží bližšie k kochlei a druhá k polkruhovým kanálom. Otolitický aparát je v vestibuloch: zhluky receptorových buniek (sekundárne senzorické mechanoreceptory) na eleváciách alebo škvrnách (macula sacculi, makula utriculi). Časť receptorovej bunky vyčnievajúca do dutiny vaku je zakončená jedným dlhším pohyblivým vlasom a 60 až 80 zlepených fixných chlpov. Tieto vlasy prenikajú do gélovitej membrány obsahujúcej kryštály uhličitanu vápenatého - otolity. K excitácii vlasových buniek vestibulu dochádza v dôsledku kĺzania otolitickej membrány cez chlpy, t.j. ich ohybu (obr. 14.18).

V membránových polkruhových kanáloch, plnených, rovnako ako celý labyrint, s hustým endolymfom (jeho viskozita je 2-3 krát väčšia ako voda), receptorové vlasové bunky sú koncentrované iba v ampulkách vo forme krčníkov (cristae ampularis). Sú tiež vybavené vlasmi. Keď sa endolymph pohybuje (počas uhlových zrýchlení), keď sú vlasy ohnuté v jednom smere, vlasové bunky sú excitované a v opačnom smere sú inhibované. Je to spôsobené tým, že mechanické riadenie iónových kanálov vlasovej membrány pomocou mikrovlákien, opísané v časti „mechanizmy sluchového príjmu“, závisí od smeru ohybu vlasov: odchýlka v jednom smere vedie k otvoreniu kanálov a depolarizácii vlasovej bunky a odchýlka v opačnom smere spôsobuje uzavretie kanála a hyperpolarizácia receptora. Vo vlasových bunkách vestibulu a ampulky, keď sú ohnuté, sa vytvára receptorový potenciál, ktorý zvyšuje uvoľňovanie acetylcholínu a aktivuje koniec vestibulárneho nervu cez synapsie.

Vlákna vestibulárneho nervu (procesy bipolárnych neurónov) sú nasmerované do drene. Impulzy prichádzajúce cez tieto vlákna aktivujú neuróny bulbarového vestibulárneho komplexu, ktorý sa skladá z jadra: vynikajúcej vezikuly alebo Bechterew, laterálnej, laterálnej alebo Deiters, Schwalbe, atď., mozgová kôra, retikulárna formácia a ganglia autonómneho nervového systému.

Elektrické javy vo vestibulárnom systéme. Dokonca aj pri úplnom odpočinku sa do vestibulárneho nervu zaznamenávajú spontánne impulzy. Frekvencia výbojov v nervoch sa zvyšuje pri otáčaní hlavy v jednom smere a je zablokovaná pri otáčaní k druhej (detekcia smeru pohybu). Menej často sa zvyšuje frekvencia výbojov, alebo naopak je inhibovaná počas akéhokoľvek pohybu. Pri 2 / s vlákien sa pozoruje adaptačný efekt (pokles frekvencie výbojov) počas pokračujúceho pôsobenia uhlového zrýchlenia. Neuróny vestibulárnych jadier majú schopnosť reagovať na zmeny v končatinách, otočenie tela, signály z vnútorných orgánov, to znamená vykonávať syntézu informácií z rôznych zdrojov.

Komplexné reflexy spojené s vestibulárnou stimuláciou. Neuróny vestibulárnych jadier poskytujú kontrolu a riadenie rôznych motorických reakcií. Najdôležitejšie z týchto reakcií sú: vestibulospinal, vestibulo-vegetatívny a vestibulo-olomotor. Vestibulospinálne vplyvy cez vestibulárny, retikulo-spinálny a rubro-spinálny trakt menia impulzy neurónov v úrovni segmentálnej miechy. Ide o dynamickú redistribúciu tonusu kostrového svalstva a reflexné reakcie potrebné na udržanie rovnováhy. Cerebellum je zároveň zodpovedný za fázovú povahu týchto reakcií: po jeho odstránení sa vestibulospinálne vplyvy stávajú prevažne tonickými. Počas dobrovoľných pohybov sú vestibulárne účinky na miechu oslabené.

Kardiovaskulárny systém, tráviaci trakt a ďalšie vnútorné orgány sú zapojené do vestibulárno-vegetatívnych reakcií. Pri silnom a dlhotrvajúcom zaťažení vestibulárneho aparátu sa vyskytuje patologický komplex symptómov nazývaný kinetóza, ako je kinetóza. Prejavuje sa zmenou srdcovej frekvencie (zvýšená a potom spomalená), zúžením a potom dilatáciou krvných ciev, zvýšenými kontrakciami žalúdka, závratmi, nevoľnosťou a vracaním. Zvýšený sklon k kinetóze môže byť znížený špeciálnym tréningom (spinning, swinging) a použitím niekoľkých liekov.

Vestibulo-okulomotorické reflexy (okulárny nystagmus) spočívajú v pomalom pohybe oka v smere opačnom k ​​rotácii, striedajúc sa s prudkým očným chrbtom. Vznik a charakterizácia rotačného očného nystagmu sú dôležitými indikátormi stavu vestibulárneho systému, sú široko používané v morskej, leteckej a vesmírnej medicíne, ako aj v experimentoch a klinikách.

Hlavné aferentné cesty a projekcie vestibulárnych signálov. Existujú dva hlavné spôsoby vstupu vestibulárnych signálov do mozgovej kôry: priama cesta cez dorsomediálnu časť ventrálneho jadra a nepriama vestibulocerebellotalamická dráha cez strednú časť ventrolaterálneho jadra. V mozgovej kôre sú hlavné aferentné projekcie vestibulárneho aparátu umiestnené v zadnej časti postcentrálneho gyrusu. V motorickej zóne kortexu prednej k dolnej časti centrálneho sulku sa našla druhá vestibulárna zóna.

Funkcie vestibulárneho systému. Vestibulárny systém pomáha telu pohybovať sa v priestore s aktívnym a pasívnym pohybom. Pri pasívnom pohybe si kortikálne časti systému zapamätajú smer pohybu, otočenie a prejdenú vzdialenosť. Treba zdôrazniť, že za normálnych podmienok je priestorová orientácia zabezpečená spoločnou aktivitou vizuálnych a vestibulárnych systémov. Citlivosť vestibulárneho systému zdravého človeka je veľmi vysoká: otolitický aparát umožňuje vnímať zrýchlenie priamočiareho pohybu len 2 cm / s2. Prah na rozlíšenie sklonu hlavy k strane je len asi 1 °, a dopredu a dozadu je 1,5-2 °. Receptorový systém polkruhových kanálov umožňuje osobe pozorovať zrýchlenie otáčania 2-3 ° C-2

O Nás

Dlhodobý nedostatok železa skôr alebo neskôr vedie k vyčerpaniu štítnej žľazy. Nižšie vám poviem, ako sa to deje.Avšak, neponáhľajte sa nadávať vášmu endokrinológovi, že nebol včas upozornený, táto skutočnosť sa vedcom stala nie tak dávno.