Androgénny nedostatok u žien

Čas čítania: min.

Androgény sú typom steroidných hormónov. Vaječníky a nadobličky sú orgány, ktoré ich produkujú. Nedostatočná syntéza hormónov vedie k rozvoju nedostatku androgénov.

Úloha androgénov v ženskom tele

Nedostatok androgénov je jednou z najčastejších hormonálnych porúch. Androgény v tele ženy zohrávajú dôležitú úlohu. Keď puberta, hormón aktivuje rast v oblasti podpažia a ochlpenia.

Regulujú prácu mnohých vnútorných orgánov (srdce, obličky), najmä reprodukčného systému. Ovplyvňujú prejav sexuálnej túžby a spokojnosti, správneho formovania, rastu svalov a kostry dievčat. Androgény sú nevyhnutné pre syntézu estrogénu.

Príčiny nedostatku androgénu

Pokles androgénneho indexu je spôsobený nasledujúcimi dôvodmi:

  • Progresia endokrinných ochorení.
  • Poruchy vaječníkov vyplývajúce z chirurgického zákroku, nástup prirodzenej alebo predčasnej menopauzy.
  • Chronické ochorenia: cirhóza pečene, prudký pokles telesnej hmotnosti, anorexia nervového systému, diabetes mellitus typu II.
  • Používajú sa mnohé lieky: antiepileptiká, sedatíva, antidepresíva, anti-vredy, antihypertenzíva, neuroleptiká, agonisty hormónov uvoľňujúcich gonadotropné látky, glukokortikoidy, ako aj lieky s estrogénom a gestagénmi.

Okrem hlavnej skupiny dôvodov sú lekári pridelení dodatočne. Androgénny nedostatok u žien môže vyvolať:

  • Stresová situácia. Stres alebo silné nervové napätie je vždy sprevádzané produkciou hormónov - antagonistov androgénov.
  • Alkohol. Jeho prítomnosť v tele môže znížiť o 20-25% celkovú hladinu androgénov v prvých 12-20 hodinách po podaní. Ak sa užíva pravidelne, androgénová supresia bude trvalá. Účinky hormónov, užívanie drog, fajčenie.
  • Fyzická nečinnosť. Pasívny životný štýl, nepravidelná fyzická námaha vedie k poklesu androgénov.
  • Škodlivé pracovné podmienky: vplyv žiarenia, práca pri vysokých teplotách.

Žena, ktorá pozná príčiny androgén-špecifického vývoja, je schopná oddialiť nástup ochorenia.

Získajte bezplatnú konzultáciu s lekárom

Príznaky patológie

Nedostatok androgénu spôsobuje zmeny v ženskom tele. Výsledkom tohto porušenia je:

  • zhoršenie všeobecného blahobytu;
  • zníženie ženského libida;
  • rýchla únava a predĺžená rekuperácia;
  • častá a neprimeraná zmena nálady;
  • podráždenosť a podráždenosť;
  • návaly tepla;
  • prejav neurologických symptómov: závraty, bolesti hlavy, migréna;
  • nižšia kostná hmota, osteoporóza a časté zlomeniny kostí;
  • prírastok hmotnosti;
  • nespavosť;
  • zvýšené potenie v noci;
  • strata pamäte.

Väčšina symptómov nie je špecifická pre nedostatok androgénov. Môžu byť spojené s rozvojom iných chorôb alebo porúch.

Androgénny nedostatok u žien sa môže vyvinúť v každom veku. Nevýznamný pokles jeho indexu je pozorovaný od 23-25 ​​rokov. Aktívny prejav ochorenia začína v perimenopauzálnom období. Na začiatku menopauzy je hormonálna rýchlosť znížená o 50% normy. V niektorých prípadoch je toto číslo ešte vyššie. Ak je ich pokles skorý alebo rýchly, potom žena má známky predčasného starnutia.

Pokles hladín hormónov po menopauze naznačuje zníženie funkcie vaječníkov. Viac výrazných príznakov prejavuje 50 rokov. Ale ak sa objavili skôr ako tento vek, žena potrebuje vidieť špecialistu a podstúpiť úplné vyšetrenie.

Diagnóza ochorenia

Prítomnosť symptómov nestačí na presnú diagnostiku ochorenia. Pri vybavovaní sťažností ich gynekológ analyzuje, zisťuje prenesené alebo existujúce chronické ochorenia. Nezabudnite predpísať krvný test na pohlavné hormóny, hormóny štítnej žľazy a hypofýzy.

Vykonáva sa všeobecné a biochemické vyšetrenie krvi, aby sa zhodnotil stav imunitného systému, prítomnosť zápalových ohnísk v tele. Na objasnenie diagnózy je možné konzultovať s endokrinológom.

Po vyšetrení má žena predpísanú hormonálnu substitučnú liečbu.

prevencia

Na oddialenie nástupu nedostatku androgénov alebo na zmiernenie príznakov je dôležité dodržiavať základné preventívne opatrenia:

  • Obmedziť používanie údených, vyprážaných, mastných, slaných potravín. Vstupte do diéty mliečnych výrobkov, ovocia, zeleniny, byliniek, obilnín.
  • Vedie aktívny životný štýl.
  • Vezmite vekové vitamínové komplexy.
  • Včasné liečenie chronických ochorení.
  • Monitorujte tlak.
  • Pravidelne navštevujte gynekológa a každoročne absolvujte hormonálny skríning.

S vekom sa príznaky ochorenia prejavujú silnejšie. Včasná diagnostika, priebeh hormonálnej terapie a implementácia základných preventívnych opatrení pomôžu žene vyrovnať sa s nedostatkom androgénov.

Liečivo a spôsob liečby nedostatku androgénov u žien, obsahujúcich entomologické proteíny

Majitelia patentu RU 2577225:

[0001] Vynález sa týka biochémie a konkrétnejšie entomologických proteínov získaných homogenizáciou dondového plodu a použitých na normalizáciu hormonálneho pozadia a celkového stavu žien. Opísaný liek na liečbu nedostatku androgénov u žien, obsahujúci homogenát drone plodu. Liečivo môže byť vo forme tabliet, kapsúl alebo prášku. Tiež je opísaný spôsob liečenia nedostatku androgénu u žien, ktorý zahŕňa užívanie tohto lieku obsahujúceho homogenát sondového plodu v množstve od 10 mg do 600 mg denne. Vynález umožňuje zvýšenie hladiny vlastných androgénov, najmä testosterónu, v krvi žien. 2 n. a 1 z. f-ly.

[0001] Vynález sa týka biochémie a konkrétnejšie entomologických proteínov získaných homogenizáciou dondového plodu a použitých na normalizáciu hormonálneho pozadia a celkového stavu žien. Konkrétne sa vynález týka darcu androgénov pre ženy.

Donory androgénov pre ženy sa získajú homogenizáciou dondového plodu. Drone plodu je zbierka vyvíjajúcich sa lariev, mravcov a kukiel mužských včelstiev. Homogenizácia sa uskutočňuje pomocou homogenizátorov. Tak sa získa homogénna zmes proteínov, vrátane hormónov a enzýmov, tukov, sacharidov, oligonukleotidov, nukleových kyselín a aminokyselín, vitamínov, makro- a mikroelementov.

Pre normálny život potrebuje každá žena v reprodukčnom období tri pohlavné hormóny (estrogény, gestagény, androgény). Pre normálny priebeh fyziologického starnutia v postmenopauzálnom období sú potrebné dve z nich (estrogény, androgény). Jednou z hlavných príčin menopauzy bola estrogénová deficiencia, ktorá bez ohľadu na príčiny nedostatku funkcie vaječníkov iniciuje procesy menopauzy. Estrogénová substitučná terapia sa preto široko používa na zníženie menopauzálnych porúch. Mnohí autori sa však domnievajú, že androgény sú dôležitejšie pri poruchách počas obdobia po menopauze. V prospech skutočnosti, že androgény sú potrebné pre ženu, hovorí, že receptory pre androgény sú prítomné v takmer všetkých orgánoch a tkanivách ženského tela: kostné tkanivo, centrálny nervový systém, koža, krvné cievy, tukové tkanivo a hladké a priečne pruhované svaly.

Nedostatok ženského androgénu vedie k zhoršeniu sexuálnej túžby, depresívnej nálady, zníženej svalovej hmoty, zníženej hustote kostí a zníženiu pocitu pohody. Vhodná hladina androgénov môže hrať dôležitú úlohu v metabolických, psychologických a sexuálnych funkciách žien.

Doteraz nebola úloha androgénov v tele ženy dostatočne študovaná. Zistilo sa, že androgény sú potrebné nielen na vytvorenie reprodukčnej funkcie, ale aj na udržanie normálneho hormonálneho stavu v rôznych vekových obdobiach. Vrátane toho, že sú prekurzormi biosyntézy estrogénov u žien. Genomické a negenomické účinky androgénov sa študujú. Väčšina periférnych orgánov a tkanív: kostné tkanivo, prsné žľazy, mazové žľazy a vlasové folikuly, kostrové svaly, tukové tkanivo, vonkajšie pohlavné orgány obsahujú špecifické androgénové receptory. V tomto ohľade majú androgény rôzne účinky na hustotu kostí, svalovú hmotu a silu, distribúciu tukového tkaniva, náladu, sexuálnu túžbu, kognitívne funkcie a pocit všeobecného blaha. Okrem genómového mechanizmu môžu mať extra-genomické účinky, napríklad v orgánoch a tkanivách, kde je aromatázový enzým, transformáciou na estrogény. Normálne sa u dospelých mužov hladina testosterónu v krvi pohybuje od 300 do 1000 ng / dl, a u žien, podľa rôznych autorov, od 20 do 50 do 80 až 120 ng / dl, t.j. približne 10-krát nižšie [1-8]. Vzhľadom k tomu, že fyziologické hladiny androgénov u žien sú výrazne nižšie ako u mužov, aj malé porušenie tvorby alebo výmeny androgénov môže viesť k rozvoju stavu androgénneho deficitu v nich.

V Princetone v roku 2001 (USA) sa uskutočnila prvá medzinárodná konferencia o androgénnej deficiencii u žien, kde definícia pojmu „nedostatok androgénov“ (YES) bola uvedená ako nový diagnostický termín na opísanie tejto poruchy. Termín "androgény" sa vzťahuje na triedu C19 steroidov, ktoré sú u ľudí oboch pohlaví tvorené v pohlavných žliazach a nadobličkách. Zahŕňajú testosterón (T), dehydroepiandrosterón (DHEA), dehydroepiandrosterónsulfát (DHEA-C), androstendión (A) a 5-dihydrotestosterón (DHT). Čo sa týka "A-androgénov" (delta-androgénov) - DHEA a DHEA-C, 70-80% ich celkového množstva sa produkuje v nadobličkách, väčšina z nich sa konvertuje na A, T, DHT a estrogény. Z androgénnych steroidov majú T a DHT najväčšiu biologickú aktivitu. U mladých zdravých žien je denná produkcia testosterónu (T) v tele približne 300 ug, t.j. približne 5% u mužov. 98% tohto hormónu je spojené s globulínovým proteínom, ktorý viaže pohlavné steroidy.

V závislosti od úrovne poškodenia sú možné nasledujúce príčiny YES u žien:

1. Vaječník (ooforektómia, chemoterapia alebo radiačná terapia). Pri oforeaktómii dochádza k prudkému poklesu estrogénu aj androgénu už prvý deň po operácii.

2. Adrenálna insuficiencia alebo adrenalektómia.

3. Hypothalamic-hypofýza - hypopituitarizmus.

4. Lieky spojené s príjmom kortikosteroidov, antiandrogénnych liekov, perorálnych liekov na hormonálnu substitučnú liečbu.

S nástupom menopauzy sa postupne znižuje produkcia testosterónu (T). Produkcia androgénu klesá už po 30 rokoch a vo veku 70 rokov je to asi 20% ich hodnôt v mladom veku.

Diagnostika YES zahŕňa zber psychosociálnej a lekárskej anamnézy, fyzikálne vyšetrenie a laboratórne testy. Diagnózu ÁNO je možné vykonať len v prípade estrogénových štandardov. Týka sa to žien v reprodukčnom veku s normálnym menštruačným cyklom, ako aj žien po menopauze užívajúcich HSL. Identifikácia nízkych hodnôt androgénov slúži ako ďalšie kritérium na stanovenie diagnózy YES. Tento príznak však nie je základom pre diagnózu v neprítomnosti klinických príznakov. Podľa konsenzu Medzinárodnej konferencie o problémoch nedostatku androgénov (2001) najlepšie zo všetkých ÁNO odráža koncentráciu celkového T v sére určenej ráno. Tento príznak je „zlatým štandardom“ na diagnostikovanie nedostatku androgénov (YES) u žien. Diagnóza YES je teda dosť komplikovaná. Lekár na prvom mieste, mali by ste sa uistiť, že príznaky charakteristické pre ÁNO nie sú spôsobené nedostatkom estrogénu. Pri normálnej hladine estrogénu v tele môže byť výskyt charakteristických symptómov DA spojený s inými, jedným alebo viacerými somatickými, endokrinnými ochoreniami: hypo- alebo hypertyreózou, metabolickým syndrómom, nedostatkom vitamínu D, syndrómom chronickej únavy; chronický psychosociálny stres v práci av rodine, atď. Okrem nízkych hladín estrogénov, nízke hladiny T môžu spôsobiť depresiu a zníženie celkového blahobytu žien [1–8].

Pri identifikácii ÁNO, by mali byť vyňaté iatrogénnou príčiny - antidepresíva, inhibítory spätného vychytávania serotonínu, sedatíva (barbituráty, benzodiazepíny), antihypertenzíva zo skupiny beta-blokátorov (propranolol, atenolol, atď), blokátory kalciových kanálov (felodipín, israpidin) ; diuretiká (spironolaktón); hormonálne látky (estrogény, progestogény, antiandrogény, kortikosteroidy).

Dlhodobé užívanie kortikosteroidov pri liečbe reumatoidnej artritídy, systémového lupus erythematosus atď. Tiež prispieva k výskytu DA. Alkohol a omamné látky tiež inhibujú produkciu T.

Mechanizmy antiandrogénneho účinku vyššie uvedených príčin môžu byť spôsobené poklesom produkcie androstendiónu (A) a T vo vaječníkoch; kompetitívna supresia 5a-reduktázy, enzýmu, ktorý konvertuje T na DHT v koži; zníženie tvorby DHEA-C. Najsilnejším anti-androgénom je cyproterón acetát, dienogest, chlormadinón acetát.

Terapia ÁNO nie je vyvinutá. V Rusku, rovnako ako vo väčšine krajín sveta, neexistujú oficiálne schválené lieky na androgénnu substitučnú liečbu u žien s DA, manažment takýchto pacientov predstavuje určité ťažkosti. Prítomnosť "reziduálnych" derivátov 19-norsteroidov so slabým androgénnym účinkom sa používa v kompozícii liekov na hormonálnu terapiu u žien s DA v perimenopauze (Klimonorm, Trisequens), postmenopauzálnej (Kliogest a Tibolon). V prípade závažnej sexuálnej dysfunkcie, ťažkého asteno-depresívneho syndrómu u pacientov s postovariektómiou, aj keď je maternica odstránená, je vhodnejšie používať kombinované lieky. Správne zvolená HRT má komplexný, priaznivý vplyv na psycho-vegetatívne poruchy, metabolické procesy, zabraňuje zmenám v telesných proporciách, zlepšuje sociálnu adaptáciu a celkovú kvalitu života. Široké používanie HSL, najmä v starobe, je však obmedzené množstvom kontraindikácií: abnormálna funkcia pečene, tendencia k trombóze a tromboflebitída, prítomnosť hyperplastických procesov v maternici a prsných žliaz. Riziko rakoviny prsníka sa zvyšuje o 30-50%.

V súčasnosti sa testosterónové prípravky tiež používajú vo forme injekcií, implantátov, náplastí alebo gélov. Všetky tieto lieky však nie sú zďaleka bezpečné pri liečbe DA u žien. Vedľajšie účinky sú časté: obezita, akné, rast vlasov na tvári a tele, prírastok hmotnosti, pokles zafarbenia hlasu, môžu byť útoky hnevu, agresie.

V doterajšom stave techniky neboli žiadne odporúčania na liečbu DA, ktoré by boli založené na výsledkoch veľkých, randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií.

Hlavné sérové ​​androgény u žien s normálnymi menštruačnými cyklami sú testosterón a dihydrotestosterón. Dehydroepiandrosterónsulfát (DHEA-C), dehydroepiandrosterón (DHEA) a androstendión sú považované za prohormóny, pretože len ich konverzia na testosterón vykazuje ich androgénne vlastnosti. U zdravých žien v reprodukčnom období sa denne produkuje 300 μg testosterónu (5% dennej produkcie u mužov). S vekom ženy zaznamenali výrazný pokles vo všetkých androgénoch. Takže úroveň celkového a voľného testosterónu, androstenediónu a DHEA vo veku 45 rokov je v priemere 50%, vo veku 60 až 30%, vo veku 70% 10% hladiny týchto hormónov u 20-ročných žien [4]., Na základe vyššie uvedeného, ​​Kalinchenko S. a kol. [5] veria, že štúdium úlohy androgénov u žien je dôležité.

Vo svetovej praxi existuje obrovská skúsenosť s používaním estrogénovej substitučnej terapie, existuje však stále viac dôkazov, že často bez korekcie veku androgénneho deficitu nie je možné zlepšiť kvalitu života. Okrem toho, široké použitie HRT, najmä v starobe, je obmedzené množstvom kontraindikácií: abnormálna funkcia pečene, tendencia k trombóze a tromboflebitída, prítomnosť hyperplastických procesov v maternici a prsných žliaz. Riziko rakoviny prsníka sa zvyšuje o 30-50%.

V súvislosti s vyššie uvedeným je mimoriadne dôležité hľadať nové spôsoby liečby DA závislej od veku. Pretože zavedenie prirodzených hormónov estrogénu a androgénov má rad nevýhod, bolo navrhnuté použitie rastlinných hormónov. Citracal plus Vitamín D v USA zahŕňa genisteín, sójové hormóny (podobné ženským pohlavným hormónom) ako substrát pre syntézu vlastných hormónov. Autori nárokovaného vynálezu vyvinuli nové technológie v liečbe YES - s použitím drone plodu ako darcu pohlavných hormónov, menovite testosterónu u žien.

Doteraz známe liečivo, pozostávajúce z drônovej plodiny a Potentilla white (RU 2425593, 08/10/2011). Na základe tohto patentu bol dobre sledovaný účinok dondového plodu na mužské telo. Účinok dondového plodu na mužské telo bol vysvetlený stimuláciou funkcie semenníkov v produkcii testosterónu.

Preto použitie dronového plodu na stimuláciu produkcie testosterónu v ženskom tele sa nezdalo byť zrejmé, najmä v období po menopauze, pretože nebolo jasné, ktorá stimulácia orgánov by viedla k produkcii testosterónu v ženskom tele.

Z doterajšieho stavu techniky je známe, že androgény u žien sú produkované buď nadobličkovou kôrou alebo vaječníkmi. V prípade žien v klimatickom období už druhý spôsob syntézy testosterónu nie je spôsobený všeobecným poklesom funkcií tohto orgánu. Čo sa týka prvej cesty syntézy androgénov, nadobličky syntetizujú androstendión, dehydroepiandrosterón a 11-p-hydroxyandrosténdión. Ako je známe, tieto hormóny sú prekurzory testosterónu (Filippovich Yu.B., Biochemické základy ľudskej aktivity, Vlados, Moskva, 2005, s. 336).

Autori predpokladajú, že produkcia testosterónu v ženskom tele prispieva k pečeni, delí entomologický testosterón na ľudský testosterón.

Ale bez ohľadu na cestu syntézy testosterónu v ženskom tele, nie je možné robiť paralely so spôsobmi syntézy tohto hormónu v mužskom tele. Je teda známe, že všetky steroidy sú zlúčeniny lipidovej povahy. Sú slabo rozpustné vo vode, preto sú v krvi prevažne viazané na plazmatické proteíny, len malá časť z nich je vo voľnej forme. Sú to voľné steroidy, ktoré majú vysokú biologickú aktivitu: prenikajú membránou cieľových buniek. Prekurzorom steroidov je cholesterol, ktorý sa v bunkách kôry nadobličiek mení na progesterón. Progesterón môže produkovať kortikosteroidy, androgény a estrogény (Z. Lyubimova, vývojová fyziológia, časť 1, Vlados, Moskva, 2004, s. 105). Jedným z diétnych odporúčaní pre zvýšenie hladiny testosterónu u mužov je zvyčajne zvýšenie množstva spotrebovaného cholesterolu, napríklad vajec. Pre ženy sa však takéto odporúčanie nemôže uskutočniť, pretože môže viesť k zvýšeniu hladiny estrogénu alebo kortikosteroidov. Z doterajšieho stavu techniky je známe, že prezentácia rovnakých podnetov pre endokrinné žľazy mužov a žien má odlišný vplyv na syntézu hormónov. Sekrécia folylintropínu hypofýzou u žien vedie k produkcii estrogénu a u mužov k produkcii testosterónu (Gurovets GV, veková anatómia a fyziológia, Vlados, Moskva, 2013, s. 215). A tak napriek tomu, že drone brood pôsobí ako aktivátor produkcie svojho vlastného testosterónu u mužov, vzhľadom na rozdiely vo fungovaní endokrinného systému u mužov a žien, nebolo možné predpokladať, že látky ovplyvňujúce centrálne jednotky kontrolujúce syntézu testosterónu u mužov (teória a prostriedky apitherapie, Moskva, 2007), bude mať rovnaký účinok na ženy. Okrem toho nemožno predpokladať, že látky, ktoré regulujú produkciu testosterónu semenníkmi, budú pôsobiť na produkciu testosterónu u žien.

Vynález je založený na neočakávanom zistení skutočnosti, že dronový plod má androgenotropný účinok na ženské telo.

Technickým výsledkom nárokovanej skupiny vynálezov je zvýšenie hladiny vlastných androgénov v krvi u žien, najmä testosterónu.

Predtým autori nárokovaného vynálezu uviedli, že dronový plod je darcom rôznych pohlavných hormónov (estradiol, progesterón, testosterón) u mužov aj žien (RU 2498811, 11/20/2013; RU 2412616, 02.02.2011; RU 2497533, 10.11.2013 ). V tom čase však nebolo známe, ktorý darcovský plod u žien bol darcom pohlavných hormónov, t.j. v týchto publikáciách nie sú žiadne informácie o tom, že by ženy zvýšili hladinu testosterónu v krvi pri použití dondového plodu. Na základe súčasnej úrovne technológie bolo logické predpokladať, že ženy zvýšia hladinu estradiolu alebo progesterónu. Napriek skutočnosti, že rôzne zdroje uvádzajú výrazný gonadotropný účinok, ktorý stimuluje aktivitu pohlavných žliaz, je známe, že homogenát drone brood funguje ako stimulátor centrálnych mechanizmov na reguláciu tvorby mužských pohlavných hormónov (androgénov), obnovuje biochemické vlastnosti semenníkov (koncentrácia testosterónu v krvi a fruktóze). tekutých semenných váčkov), prostaty a produkcie spermií. Použitie dondového plodu je účinné v prípadoch zhoršenej sexuálnej funkcie u mužov a pri mužskej neplodnosti, zvyšuje sexuálnu túžbu. Príjem drone mlieko stimuluje fungovanie vaječníkov u žien, pomáha obnoviť hormonálne hladiny a plodné funkcie. Z doterajšieho stavu techniky je známe, že homogenát drondového plodu stimuluje produkciu androgénov u mužov a stimuluje produkciu estrogénov u žien.

Tieto publikácie sa týkajú rozhodnutí týkajúcich sa liečby osteoporózy. V doterajšom stave techniky je známe, že osteoporóza u žien môže mať povahu závislú od estradiolu. Ak zhrnieme vyššie uvedené, autori dospeli k záveru, že analýza úrovne technológie neodhalila jediné riešenie, ktoré by viedlo k dosiahnutiu deklarovaného technického výsledku - zvýšenie hladiny vlastných androgénov v krvi u žien, najmä testosterónu, pri použití biologicky aktívnych látok, najmä drone.

Bolo zistené, že účinok entomologického testosterónu je významne odlišný od účinku exogénneho testosterónu, napríklad pôsobenia testosterón propionátu, ktorého použitie spôsobuje závažné poškodenie zdravia ženy: maskulinizácia, akné, hrubosť hlasu, nadmerná chlpatosť, plešatosť a klitoromegália, trombóza.

Vzhľadom k tomu, že pečeňový testosterón propionát sa rozkladá na estrogén, nebolo by logické predpokladať, že entomologický testosterón z dondového plodu bude rozložený pečeňou na ľudský testosterón.

Najbližším analogom k nárokovanej skupine vynálezov je riešenie uvedené v EA 14932, 29.4.2011. Toto riešenie opisuje spôsob liečenia stavov spojených so znížením hladiny androgénov u žien, vrátane zavedenia selektívneho modulátora androgénneho receptora.

Autori vyvinuli liečivo na báze homogenátu drone brood, vyrobeného vo forme prášku, tablety alebo kapsuly.

Autori vykonali štúdiu na štúdium účinku vytvoreného lieku na hormonálny stav žien s nedostatkom androgénov.

Materiál a metódy. Od roku 2009 do marca 2013 sa skúmalo 72 žien vo veku 49 - 85 rokov. Kritériami pre zaradenie do štúdie boli len ženy s hormonálnym a klinicky potvrdeným androgénnym nedostatkom.

Vyšetrenie zahŕňalo objektívne vyšetrenie, všeobecné klinické laboratórne vyšetrenie, ako aj hormonálnu štúdiu - stanovenie celkového testosterónu, globulínu viažuceho pohlavný hormón (SHBG). Hormonálne vyšetrenie sa uskutočnilo imunochemiluminiscenčnou metódou na zariadení Immulite 2000.

Všetky ženy boli rozdelené do dvoch porovnateľných skupín podľa veku a závažnosti ochorenia: 1 skupina - 38 žien - dostávala nárokovanú drogu perorálne (v 1 tablete 100 mg drone plodu) 1 tabletu ráno a v noci, tri mesiace trikrát ročne. Skupina 2 (porovnania) - 34 žien dostalo placebo dvakrát denne v rovnakých cykloch ako v skupine 1.

Štatistická analýza údajov bola vykonaná pomocou softvérového balíka StatSoft, Windows XP. Kvantitatívne znaky boli opísané priemerom a štandardnými odchýlkami. Údaje sú prezentované vo formáte: M ± m, kde M je aritmetický priemer; m - aritmetická priemerná chyba. Rozdiely sa považovali za štatisticky významné pri hladine významnosti p 0,05),

s referenčnými hodnotami pre túto metódu 1,7-3,4 nmol / l. Koncentrácia SHBG v 1 a 2 skupinách pred ošetrením bola 64,3 ± 2,6 nmol / 1, 62,8 ± 2,9 nmol / 1 (p> 0,05). Počas liečby s nárokovaným činidlom po 9 mesiacoch 29 z 37 pacientov uviedlo zlepšenie stavu. Pri hodnotení laboratórnych parametrov sa pozorovalo zvýšenie celkovej koncentrácie testosterónu v sére z 1,1 ± 0,4 nmol / l na 2,5 ± 0,6 nmol / l (p<0,05), концентрации ГСПГ с 64,3±2,6 нмоль/л, до 115,0±5,9 нмоль/л. (p<0,05). Во второй группе получавших плацебо положительных сдвигов в содержании тестостерона и повышения ГСПГ не отмечалось ни у одной пациентки.

Výsledky štúdie jasne ukazujú, že užívanie navrhovaného lieku prispieva k normalizácii androgénov u žien. To vedie k zlepšeniu celkového stavu, vymiznutiu alebo zníženiu klinických prejavov DA. Tento účinok sa môže dosiahnuť, keď sa liek podáva v množstve od 10 mg do 600 mg denne.

Získané údaje ukazujú, že starnutie je sprevádzané poklesom hormonálneho androgénneho stavu, čo vedie k výskytu klinických príznakov DA.

1. L.A. Marchenko, L.M. Ilyin. Informačný materiál o nedostatku androgénu na distribúciu členom FRA. 2005

2. Kalinchenko S.Yu., Apetov S.S. Úloha androgénov u žien: čo vieme? Lech. lekár 2010; 8: 78-83.

3. Kalinchenko S.Yu, Apetov S.S. Použitie androgénov u žien v menopauze. Lech. Doktor 2009; 3: 28-30.

4. Riggs B.L., Hodgson I.F., O'Fallon W.M. et al. Liečba auoridom u postmenopauzálnych žien s osteoporózou. // N Engl J Med. 1990; 322: 802-809.

5. Kalinchenko, S., Vishnevskiy, E. L., Koval, A.N., Mskhalaya, G. J., Saad F. Pilotná štúdia // Aging Male. 2008, zv. 11, Iss. 2: 57-61.

6. Mudali S., Dobs A.S., Ding J., Cauley J.A., Szklo M., Golden S.H. Endogénne postmenopauzálne hormóny a sérové ​​lipidy: Riziko aterosklerózy v komunitách Štúdia // J Clin Endocrinol Metab, 2005, zv. 90, str. 1202-1209.

7. Nathorst-Boos J., Floter A., ​​Jarcander-Rollf M. Liečba perkutánnym testosterónovým gélom pre ženy a ženy s mentálnou starostlivosťou // Maturitas, 2006, roč. 53, str. 11-18.

8. Riverra-Woll L. M., Papalia M., Davis S.R., Burger H.G. Androgénna insuficiencia u žien: diagnostické a terapeutické dôsledky // Human Reproduction Update, 2004, zv. 10, č. 5, str. 421-432.

1. Liečivo na liečenie nedostatku androgénu u žien, vyznačujúce sa tým, že obsahuje homogenát drone brood.

2. Liečivo podľa položky 1, kde liečivo je vo forme tablety, kapsuly alebo prášku.

3. Spôsob liečenia nedostatku androgénu u žien, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa užívanie liečiva podľa položky 1 v množstve od 10 mg do 600 mg denne.

Nedostatok androgénov u žien

Informačný materiál, ktorý pripravil Dr. med. Los Angeles Marčenko a
MD LM Ilina za distribúciu členom FFA v štvrtom štvrťroku 2005.

Nedostatok androgénov u žien
(materiály Medzinárodného konsenzu)
Doteraz nebola úloha androgénov v ženskom tele plne ocenená. Androgény sú nevyhnutné nielen na zabezpečenie včasnej adrenárie a tvorby reprodukčných funkcií, ale aj na udržanie normálnej hormonálnej homeostázy v rôznych vekových obdobiach, pretože sú priamymi prekurzormi v procesoch biosyntézy estrogénov u žien. Androgény pôsobia na mnoho orgánov a tkanív väzbou na špecifické bunkové receptory (genomický mechanizmus). Receptory testosterónu sa nachádzajú v najdôležitejších oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na regulácii nálady, správania, sexuálnych funkcií a kognitívnych schopností: kôra, amygdulárny komplex, hipokampus, preoptická oblasť, hypotalamus atď. Experimentálne údaje naznačujú, že hladina testosterónu v hypotalame je v 10 prípadoch. vyšší ako estradiol, čo potvrdzuje významnú úlohu androgénov v termoregulácii. Väčšina periférnych orgánov a tkanív: kostné tkanivo, prsné žľazy, mazové žľazy a vlasové folikuly, kostrové svaly, tukové tkanivo, vonkajšie genitálie atď. Sú tiež bohaté na androgénne receptory. V tomto ohľade majú androgény významný vplyv na hustotu kostí, svalovú hmotu a silu, distribúciu tukového tkaniva, svalovú silu, produkciu mazových žliaz, náladu, energiu, sexuálnu túžbu, kognitívnu funkciu a pocit všeobecného blaha. Okrem genómového mechanizmu môžu mať modulačný účinok na tie orgány a tkanivá, ktoré majú aromatázový enzým, konvertovaním na estrogény.
Normálne sa u dospelých mužov hladina testosterónu v krvi pohybuje od 300 do 1 000 ng / dl, u žien, podľa rôznych autorov, od 20-50 do 80-120 ng / dl, tj asi 10 krát nižšie. Vzhľadom k tomu, že fyziologické hladiny androgénov u žien sú významne nižšie ako u mužov, aj malé narušenie tvorby alebo výmeny androgénov môže viesť k rozvoju stavu, v ktorom je androgén nedostatočný. V roku 2001 sa v Princetone (USA) konala medzinárodná konferencia o nedostatku androgénov u žien. Účastníci konferencie dosiahli konsenzus o vplyve androgénov na celkové zdravie žien. Definícia "androgénneho deficitu u žien" bola navrhnutá ako nový opisný alebo diagnostický termín na charakterizáciu tejto poruchy.
Biosyntéza androgénov u žien
Termín "androgén" je všeobecne aplikovateľný na steroidy triedy C19, ktoré sa tvoria v pohlavných žliazach a nadobličkách u ľudí oboch pohlaví (pozri obr. 1) a zahŕňajú testosterón (T), dehydroepiandrosterón (DHEA), dehydroepiandrosterónsulfát (DHEA-C), androsrosteón (A) a 5-dihydrotestosterón (DHT). U žien sa vo vaječníkoch a nadobličkách tvorí približne rovnaké množstvo T (25%) a A (50%) a zvyšok v rôznych tkanivách na periférii, najmä v tukovom tkanive. Pokiaľ ide o takzvané „-androgény“ (delta-androgény), DGEA a DGEA-C, približne 70-80% ich celkového množstva sa produkuje v nadobličkách, potom sa ich hlavná časť na periférii premení na A, T, DHT a estrogény. Sekrécia androgénov vaječníkmi a nadobličkami je stimulovaná LH a ACTH, popri iných intra-železných mechanizmoch. Z androgénnych steroidov majú T a DHT najsilnejšiu biologickú aktivitu. U mladých zdravých žien je denná produkcia T v tele približne 300 μg, t. asi 5% z toho u mužov, zatiaľ čo asi 98% tohto hormónu je v stave spojenom s proteínmi, hlavne globulínom, ktorý viaže pohlavné steroidy (SHBPS).
Obr. 1. Vzdelávanie androgénov u žien v reprodukčnom období


V závislosti od úrovne poškodenia sú možné nasledujúce príčiny YES u žien:
1. Vaječník (chemoterapia alebo radiačná terapia, ooforektómia). Keď odstránite vaječníky, nie je tu len prudký pokles estrogénu, ale aj androgénu. Ich hodnoty sa znižujú približne o 50% už v prvých 24-48 hodinách po operácii.
2. Adrenálne žľazy: adrenálna insuficiencia alebo adrenalektómia.
3. Systém hypotalamus-hypofýza (hypopituitarizmus).
4. Medikamentózne, t.j. spojené s užívaním liekov (kortikosteroidy, antiandrogénne lieky, COC, perorálne lieky na HSL)
5. Idiopatická.
Po dlhú dobu sa diskutovalo o tom, či bol u žien s nástupom menopauzy pozorovaný prudký pokles androgénov. Predpokladá sa, že medzi 20 a 40 rokmi sa pozoruje pomerne výrazný pokles produkcie T u žien a potom až do 60 rokov jej úroveň zostáva relatívne stabilná. S nástupom menopauzy sa produkcia T postupne znižuje z približne 250 na 180 180 g, pričom sa berie do úvahy významná individuálna variabilita tohto ukazovateľa. Počas tohto obdobia je hlavnou časťou periférnej konverzie z A a DGEA-C. Na rozdiel od iných pohlavných steroidov sa produkcia A významne nemení a nachádza sa v dostatočne veľkom množstve v krvi prúdiacej cez ovariálnu žilu. Je to spôsobené tým, že bunky intersticiálneho (stromálneho) tkaniva, ktoré sú zodpovedné za produkciu androgénov vo vaječníkoch na pozadí vývoja hypoestrogenizmu, podliehajú určitej proliferácii, ktorá zostáva citlivá na PH, ktorej úroveň sa zvyšuje. Postupné znižovanie tvorby A vo vaječníkoch nastáva len niekoľko rokov po nástupe menopauzy a nakoniec sa vyskytuje len v nadobličkách, čo predstavuje približne 50% hodnôt, ktoré boli stanovené v reprodukčnom veku. V neskorej postmenopauze dochádza k paralelnému poklesu hladiny A a estrónu. Pokles produkcie and-androgénov v tele začína po 30 rokoch, dochádza postupne, nezávisí od obdobia nástupu menopauzy a vo veku 70 rokov dosahuje približne 20% hodnôt, ktoré boli zaznamenané v mladom veku.
Na základe výsledkov moderných štúdií založených na dôkazoch možno považovať „mýtus“ o prudkom poklese koncentrácie androgénov po menopauze za odhalený. V prípade prirodzenej menopauzy tento účinok nie je taký výrazný ako po ooforektómii a závisí od počiatočnej hladiny androgénov, ktorá, ako je uvedené vyššie, sa u rôznych žien značne líši.

Klinické prejavy YES u žien
Klinické príznaky DA zahŕňajú: 1. zhoršenie celkovej pohody alebo dysforickej nálady (až do depresie vrátane); 2. konštantný, nevysvetliteľný pocit únavy; 3. sexuálna dysfunkcia (znížené libido). Kontroverznejšie sú údaje o vplyve zmien hladín androgénov na sexuálnu funkciu v prechodnom veku, pretože úroveň estrogénov klesá, čo samo osebe môže viesť k rozvoju sexuálnej dysfunkcie a neexistujú jasné „štandardy“ hladiny androgénov. U žien v premenopauzálnych ženách môžu byť príznaky YES vazomotorickými ťažkosťami alebo znížením vaginálneho mazania s dostatočnou estrogénovou saturáciou tela a prílivu, ktoré nie sú úplne zastavené na pozadí estrogénovej monoterapie. Iné potenciálne príznaky alebo príznaky YES zahŕňajú úbytok kostnej hmoty, zníženú svalovú silu a zníženú kognitívnu funkciu alebo pamäť. Nepriamymi znakmi porušenia pomeru hormonálnych charakteristík môže byť zmena parametrov tela. Pre nízku hladinu androgénov je charakteristické zvýšenie pomeru tukového tkaniva v oblasti bedra / trupu. Medzi 20 a 40 rokmi, ako aj počas tehotenstva, relatívna dominancia estrogénu môže viesť k rozvoju gynoidnej obezity.
YES je teda charakterizovaný komplexom symptómov - emocionálnych, kognitívnych, sexuálnych a dlhodobo metabolických symptómov (zmeny v parametroch telesnej a kostnej minerálnej hustoty). Každá žena, ktorá je vyšetrovaná na osteoporózu, sa musí opýtať, či má akékoľvek príznaky depresie, pretože kombinácia týchto porúch je často pozorovaná u žien s nízkymi hodnotami estrogénu a androgénu (!). Avšak vzhľadom na skutočnosť, že väčšina príznakov YES nie je špecifická a môže byť spôsobená inými poruchami a chorobami, nie je možné spoliehať sa len na klinické symptómy, aby sa urobila diagnóza.
Niektoré ženy s endometriózou na pozadí agonistov hormónov uvoľňujúcich gonadotropín (aGNRG) predstavujú sťažnosti typické pre DA (depresia u 60%, obezita u ginoidného typu, pokles libida, strata energie, neschopnosť vyrovnať sa so sociálnymi problémami atď.), určitý stupeň je spojený s poklesom nielen v estrogéne, ale aj v T.

diagnostika
Komplexné klinické vyšetrenie pacientov s odhadovanou DA zahŕňa podrobnú lekársku a psychosociálnu anamnézu, fyzikálne vyšetrenie a laboratórne testy.
Okrem jasných klinických prejavov by diagnóza DA mala byť založená na dvoch ďalších kritériách. 1. Pretože estrogény majú tiež významný vplyv na náladu, psychickú pohodu a sexuálnu funkciu u žien, diagnózu YES možno vykonať len vtedy, ak je dostatočné estrogénové nasýtenie tela. Týka sa to žien v reprodukčnom veku s normálnym menštruačným cyklom, ako aj žien po menopauze užívajúcich HSL. 2. Nedostatok dostatočne citlivých vzoriek na stanovenie úrovne androgénov v nízkom rozsahu hodnôt charakteristických pre ženy, ako aj všeobecne uznávaná absolútna hranica, pod ktorou je diagnostikovaná hodnota ÁNO, je potrebné, aby hladina voľného T bola rovnaká alebo nižšia ako najnižšia hodnota kvartilu normálneho rozmedzia pre ženy v reprodukčnom veku (20). -40 rokov) s klinickými príznakmi a adekvátnymi hladinami estrogénu. Identifikácia nízkych hodnôt androgénov slúži ako ďalšie kritérium na stanovenie diagnózy YES, avšak nie je dostatočným základom pre jeho stanovenie v neprítomnosti iných klinických príznakov alebo symptómov.
Podľa konsenzu Medzinárodnej konferencie o DA (2001): 1. napriek mnohým zdrojom produkcie androgénov, ich celkový telesný obsah najlepšie odráža koncentráciu celkového T. U žien v reprodukčnom veku s normálnym menštruačným cyklom je lepšie určiť T ráno a v noci. stredná tretina menštruačného cyklu. Toto druhé odporúčanie je založené na súčasných poznatkoch o cirkadiánnych rytmoch produkcie androgénu v dynamike menštruačného cyklu, hoci skutočný rozsah variability spojený s týmito faktormi nebol plne študovaný; 2. Stanovenie koncentrácie voľného T je „zlatým štandardom“ pre biologicky dostupnú štúdiu, t. aktívny T u žien. Index voľného testosterónu (ICT), ktorý sa vypočíta podľa vzorca: T / GSPS koreluje s hladinou voľného T a môže sa použiť na jeho vyhodnotenie. 3. Pretože biologicky aktívne sú len voľné frakcie androgénov, určujú sa hladiny GSM.
Tvorbu SHBG ovplyvňuje mnoho faktorov. Zníženie koncentrácie estrogénu o približne 1/3 v skorej postmenopauze (neskôr je to už 60-90%), zase vedie k zníženiu tvorby SHBG v pečeni, a tým aj hladiny viazaného T a zvýšeniu jeho voľných biologicky aktívnych frakcií, IKT však môžu naopak narastať. Spôsob podávania exogénnych estrogénov vo forme HRT má odlišný účinok na tento väzbový proteín. V porovnaní s transdermálnym perorálnym podávaním estrogénu sa zvyšuje hladina GSPS, čo u žien, ktoré už majú prejavy DA, môže mať klinický význam. Ďalšie faktory ovplyvňujú hladinu SHGS, pretože koncentrácia SHBG je zvyčajne nižšia v obezite a hypotyreóze a zvyšuje sa s diétnym obmedzením, hypertyreózou a závažnou poruchou funkcie pečene. Pri menovaní COC a HRT per os sa hladina DHEA-C a T znižuje o 23 a 42%. Okrem vystavenia SHGS je pokles obsahu T pod vplyvom exogénnych estrogénov spojený s ich účinkom na koncentrácie LH a poklesom hladín DHEA-C s priamym účinkom na nadobličky.
Ako je uvedené vyššie, DHEA-S je jedným z najdôležitejších indikátorov produkcie androgénu v nadobličkách u žien. Vzorky na stanovenie DHEA-C, ktoré sa v súčasnosti používajú, sú spoľahlivé a v dynamike menštruačného cyklu a počas dňa nedochádza k žiadnym výkyvom hladiny tohto hormónu. Hladina DHEA-S by sa mala merať, ak existujú určité pochybnosti o možnej príčine nadobličiek YES.
Odporúčania. V priebehu práce na uvedenej medzinárodnej konferencii bol vyvinutý algoritmus na skúmanie žien s odhadom ÁNO (pozri prílohu). V prvom rade by ste sa mali uistiť, že príznaky charakteristické pre DA nie sú spôsobené nedostatkom estrogénu. Pri normálnej hladine estrogénu v tele môže byť výskyt charakteristických symptómov DA spojený s jedným alebo viacerými z nasledujúcich somatických, endokrinných alebo psychiatrických ochorení: hypo- alebo hypertyreóza; poruchy metabolizmu / výživy (napr. nedostatok železa alebo vitamínu D); endogénna depresia; syndróm chronickej únavy; vysoká úroveň psychosociálneho stresu alebo konfliktné vzťahy s ostatnými, atď. Je dôležité si uvedomiť, že DA môže koexistovať s niektorou z vyššie opísaných porúch. Je známe, že ženy trpia depresiou 2-3 krát častejšie ako muži, čo naznačuje, že pohlavné hormóny sa môžu podieľať na patogenéze tejto poruchy. Okrem nízkych hladín estrogénu môžu nízke hladiny T spôsobiť depresiu a znížiť všeobecný blahobyt žien.
Pri odhaľovaní nízkych hladín androgénov je potrebné najprv odstrániť iatrogénne príčiny. Prípravky rôznych skupín, ktoré sú široko používané v klinickej praxi, môžu prispieť k rozvoju DA u žien: 1. antidepresíva inhibítora spätného vychytávania serotonínu (fluoxetín, sertralín), ako aj iné skupiny (amitriptylín, imipramín, atď.); sedatíva (barbituráty, benzodiazepíny), alkohol a drogy; 2. antihypertenzíva zo skupiny beta-blokátorov (propranolol, atenolol atď.) A blokátorov kalciových kanálov (felodipín, izrapidín); diuretiká (spironolaktón); 3. hormonálne činidlá (estrogény, progestogény, antiandrogény, kortikosteroidy); 4. antibiotiká (ketokonazol).
Z progestínov s antiandrogénnymi vlastnosťami sa najčastejšie používajú v klinickej praxi chlormadinón acetát, cyproterón acetát a dienogest. Mechanizmy ich potenciálneho antiandrogénneho účinku sú nasledovné:
1. Zvýšenie hladiny GSPS stimuláciou jeho syntézy;
2. Kompetitívna inhibícia 5a-reduktázy, enzýmu, ktorý konvertuje T na DHT v koži;
3. Znížená produkcia vo vaječníkoch A a T;
4. Zníženie tvorby DHEA-C.
Cyproterón acetát je najúčinnejším antiandrogénom, dienogest má 40% tejto aktivity a chlormadinón acetát má 30%.
K výskytu DA prispieva aj mentálna anorexia a rôzne imunologické poruchy spojené s dlhodobým užívaním kortikosteroidov (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, atď.) Nadledvinka je hlavnou príčinou nedostatku androgénov pri týchto ochoreniach, hoci patofyziológia týchto porúch nie je úplne jasná.,
Vzhľadom k tomu, že doteraz v Rusku, rovnako ako vo väčšine krajín sveta, neexistujú žiadne oficiálne schválené lieky na androgénnu substitučnú liečbu u žien s DA, manažment takýchto pacientov predstavuje určité ťažkosti.
Prítomnosť takzvaných „reziduálnych“ vlastností derivátov 19-norsteroidov so slabým androgénnym účinkom im umožňuje používať ich ako súčasť liekov na hormonálnu liečbu u žien s DA v perimenopauze (Klimonorm, Cyclo-proginova, Trisequens). V postmenopauze tieto lieky zahŕňajú Kliogest a Tibolon. V prípade závažnej sexuálnej dysfunkcie, ťažkého asteno-depresívneho syndrómu u pacientov s postovariektómiou, aj keď je maternica odstránená, je vhodnejšie používať kombinované lieky. Bohužiaľ, Ginodian Depot, depotný prípravok na intramuskulárne injekcie (4 mg estradiolu a 200 mg prasterone enanthate (dehydroepiandrosterón)), ktorý je ideálny pre ženy s DA v postmenopauzálnom syndróme a syndrómom posovariektómie, dobre zvolený ZD prestal zásobovať ruský trh na ruskom trhu. priaznivý vplyv na psycho-vegetatívne poruchy, metabolické procesy, zabraňuje zmenám v telesných proporciách, zlepšuje sociálnu adaptáciu a celkovú kvalitu života.
V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie vo viacerých krajinách s použitím testosterónových prípravkov vo forme injekcií, implantátov, náplastí alebo gélov, ako aj dehydroepiandrosterónu, aby sa určila bezpečnosť a účinnosť rôznych metód liečby YA u žien. Podľa dostupných klinických údajov sú vedľajšie účinky (akné, prírastok hmotnosti, rast vlasov na tvári a tele, pokles zafarbenia, hlas, emocionálne zmeny, napríklad záchvaty hnevu, agresivita, nepriaznivé zmeny v profile lipidov) veľmi zriedkavé, keď sa používa substitučná liečba androgénom, ak sú hladiny androgénu udržiavané v normálnych fyziologických rozsahoch. Možno budúca medzinárodná konferencia o DA pre ženy bude schopná ponúknuť odporúčania o používaní androgénovej terapie u žien. V ideálnom prípade sú odporúčania pre liečbu týchto porúch u žien založené na výsledkoch veľkých randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií.
Informačný materiál, ktorý pripravil Dr. med. Los Angeles Marčenko a
MD LM Ilina za distribúciu členom FFA v štvrtom štvrťroku 2005.

Nedostatok androgénov u žien
(materiály Medzinárodného konsenzu)
Doteraz nebola úloha androgénov v ženskom tele plne ocenená. Androgény sú nevyhnutné nielen na zabezpečenie včasnej adrenárie a tvorby reprodukčných funkcií, ale aj na udržanie normálnej hormonálnej homeostázy v rôznych vekových obdobiach, pretože sú priamymi prekurzormi v procesoch biosyntézy estrogénov u žien. Androgény pôsobia na mnoho orgánov a tkanív väzbou na špecifické bunkové receptory (genomický mechanizmus). Receptory testosterónu sa nachádzajú v najdôležitejších oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na regulácii nálady, správania, sexuálnych funkcií a kognitívnych schopností: kôra, amygdulárny komplex, hipokampus, preoptická oblasť, hypotalamus atď. Experimentálne údaje naznačujú, že hladina testosterónu v hypotalame je v 10 prípadoch. vyšší ako estradiol, čo potvrdzuje významnú úlohu androgénov v termoregulácii. Väčšina periférnych orgánov a tkanív: kostné tkanivo, prsné žľazy, mazové žľazy a vlasové folikuly, kostrové svaly, tukové tkanivo, vonkajšie genitálie atď. Sú tiež bohaté na androgénne receptory. V tomto ohľade majú androgény významný vplyv na hustotu kostí, svalovú hmotu a silu, distribúciu tukového tkaniva, svalovú silu, produkciu mazových žliaz, náladu, energiu, sexuálnu túžbu, kognitívnu funkciu a pocit všeobecného blaha. Okrem genómového mechanizmu môžu mať modulačný účinok na tie orgány a tkanivá, ktoré majú aromatázový enzým, konvertovaním na estrogény.
Normálne sa u dospelých mužov hladina testosterónu v krvi pohybuje od 300 do 1 000 ng / dl, u žien, podľa rôznych autorov, od 20-50 do 80-120 ng / dl, tj asi 10 krát nižšie. Vzhľadom k tomu, že fyziologické hladiny androgénov u žien sú významne nižšie ako u mužov, aj malé narušenie tvorby alebo výmeny androgénov môže viesť k rozvoju stavu, v ktorom je androgén nedostatočný. V roku 2001 sa v Princetone (USA) konala medzinárodná konferencia o nedostatku androgénov u žien. Účastníci konferencie dosiahli konsenzus o vplyve androgénov na celkové zdravie žien. Definícia "androgénneho deficitu u žien" bola navrhnutá ako nový opisný alebo diagnostický termín na charakterizáciu tejto poruchy.
Biosyntéza androgénov u žien
Termín "androgén" je všeobecne aplikovateľný na steroidy triedy C19, ktoré sa tvoria v pohlavných žliazach a nadobličkách u ľudí oboch pohlaví (pozri obr. 1) a zahŕňajú testosterón (T), dehydroepiandrosterón (DHEA), dehydroepiandrosterónsulfát (DHEA-C), androsrosteón (A) a 5-dihydrotestosterón (DHT). U žien sa vo vaječníkoch a nadobličkách tvorí približne rovnaké množstvo T (25%) a A (50%) a zvyšok v rôznych tkanivách na periférii, najmä v tukovom tkanive. Pokiaľ ide o takzvané „-androgény“ (delta-androgény), DGEA a DGEA-C, približne 70-80% ich celkového množstva sa produkuje v nadobličkách, potom sa ich hlavná časť na periférii premení na A, T, DHT a estrogény. Sekrécia androgénov vaječníkmi a nadobličkami je stimulovaná LH a ACTH, popri iných intra-železných mechanizmoch. Z androgénnych steroidov majú T a DHT najsilnejšiu biologickú aktivitu. U mladých zdravých žien je denná produkcia T v tele približne 300 μg, t. asi 5% z toho u mužov, zatiaľ čo asi 98% tohto hormónu je v stave spojenom s proteínmi, hlavne globulínom, ktorý viaže pohlavné steroidy (SHBPS).
Obr. 1. Vzdelávanie androgénov u žien v reprodukčnom období


V závislosti od úrovne poškodenia sú možné nasledujúce príčiny YES u žien:
1. Vaječník (chemoterapia alebo radiačná terapia, ooforektómia). Keď odstránite vaječníky, nie je tu len prudký pokles estrogénu, ale aj androgénu. Ich hodnoty sa znižujú približne o 50% už v prvých 24-48 hodinách po operácii.
2. Adrenálne žľazy: adrenálna insuficiencia alebo adrenalektómia.
3. Systém hypotalamus-hypofýza (hypopituitarizmus).
4. Medikamentózne, t.j. spojené s užívaním liekov (kortikosteroidy, antiandrogénne lieky, COC, perorálne lieky na HSL)
5. Idiopatická.
Po dlhú dobu sa diskutovalo o tom, či bol u žien s nástupom menopauzy pozorovaný prudký pokles androgénov. Predpokladá sa, že medzi 20 a 40 rokmi sa pozoruje pomerne výrazný pokles produkcie T u žien a potom až do 60 rokov jej úroveň zostáva relatívne stabilná. S nástupom menopauzy sa produkcia T postupne znižuje z približne 250 na 180 180 g, pričom sa berie do úvahy významná individuálna variabilita tohto ukazovateľa. Počas tohto obdobia je hlavnou časťou periférnej konverzie z A a DGEA-C. Na rozdiel od iných pohlavných steroidov sa produkcia A významne nemení a nachádza sa v dostatočne veľkom množstve v krvi prúdiacej cez ovariálnu žilu. Je to spôsobené tým, že bunky intersticiálneho (stromálneho) tkaniva, ktoré sú zodpovedné za produkciu androgénov vo vaječníkoch na pozadí vývoja hypoestrogenizmu, podliehajú určitej proliferácii, ktorá zostáva citlivá na PH, ktorej úroveň sa zvyšuje. Postupné znižovanie tvorby A vo vaječníkoch nastáva len niekoľko rokov po nástupe menopauzy a nakoniec sa vyskytuje len v nadobličkách, čo predstavuje približne 50% hodnôt, ktoré boli stanovené v reprodukčnom veku. V neskorej postmenopauze dochádza k paralelnému poklesu hladiny A a estrónu. Pokles produkcie and-androgénov v tele začína po 30 rokoch, dochádza postupne, nezávisí od obdobia nástupu menopauzy a vo veku 70 rokov dosahuje približne 20% hodnôt, ktoré boli zaznamenané v mladom veku.
Na základe výsledkov moderných štúdií založených na dôkazoch možno považovať „mýtus“ o prudkom poklese koncentrácie androgénov po menopauze za odhalený. V prípade prirodzenej menopauzy tento účinok nie je taký výrazný ako po ooforektómii a závisí od počiatočnej hladiny androgénov, ktorá, ako je uvedené vyššie, sa u rôznych žien značne líši.

Klinické prejavy YES u žien
Klinické príznaky DA zahŕňajú: 1. zhoršenie celkovej pohody alebo dysforickej nálady (až do depresie vrátane); 2. konštantný, nevysvetliteľný pocit únavy; 3. sexuálna dysfunkcia (znížené libido). Kontroverznejšie sú údaje o vplyve zmien hladín androgénov na sexuálnu funkciu v prechodnom veku, pretože úroveň estrogénov klesá, čo samo osebe môže viesť k rozvoju sexuálnej dysfunkcie a neexistujú jasné „štandardy“ hladiny androgénov. U žien v premenopauzálnych ženách môžu byť príznaky YES vazomotorickými ťažkosťami alebo znížením vaginálneho mazania s dostatočnou estrogénovou saturáciou tela a prílivu, ktoré nie sú úplne zastavené na pozadí estrogénovej monoterapie. Iné potenciálne príznaky alebo príznaky YES zahŕňajú úbytok kostnej hmoty, zníženú svalovú silu a zníženú kognitívnu funkciu alebo pamäť. Nepriamymi znakmi porušenia pomeru hormonálnych charakteristík môže byť zmena parametrov tela. Pre nízku hladinu androgénov je charakteristické zvýšenie pomeru tukového tkaniva v oblasti bedra / trupu. Medzi 20 a 40 rokmi, ako aj počas tehotenstva, relatívna dominancia estrogénu môže viesť k rozvoju gynoidnej obezity.
YES je teda charakterizovaný komplexom symptómov - emocionálnych, kognitívnych, sexuálnych a dlhodobo metabolických symptómov (zmeny v parametroch telesnej a kostnej minerálnej hustoty). Každá žena, ktorá je vyšetrovaná na osteoporózu, sa musí opýtať, či má akékoľvek príznaky depresie, pretože kombinácia týchto porúch je často pozorovaná u žien s nízkymi hodnotami estrogénu a androgénu (!). Avšak vzhľadom na skutočnosť, že väčšina príznakov YES nie je špecifická a môže byť spôsobená inými poruchami a chorobami, nie je možné spoliehať sa len na klinické symptómy, aby sa urobila diagnóza.
Niektoré ženy s endometriózou na pozadí agonistov hormónov uvoľňujúcich gonadotropín (aGNRG) predstavujú sťažnosti typické pre DA (depresia u 60%, obezita u ginoidného typu, pokles libida, strata energie, neschopnosť vyrovnať sa so sociálnymi problémami atď.), určitý stupeň je spojený s poklesom nielen v estrogéne, ale aj v T.

diagnostika
Komplexné klinické vyšetrenie pacientov s odhadovanou DA zahŕňa podrobnú lekársku a psychosociálnu anamnézu, fyzikálne vyšetrenie a laboratórne testy.
Okrem jasných klinických prejavov by diagnóza DA mala byť založená na dvoch ďalších kritériách. 1. Pretože estrogény majú tiež významný vplyv na náladu, psychickú pohodu a sexuálnu funkciu u žien, diagnózu YES možno vykonať len vtedy, ak je dostatočné estrogénové nasýtenie tela. Týka sa to žien v reprodukčnom veku s normálnym menštruačným cyklom, ako aj žien po menopauze užívajúcich HSL. 2. Nedostatok dostatočne citlivých vzoriek na stanovenie úrovne androgénov v nízkom rozsahu hodnôt charakteristických pre ženy, ako aj všeobecne uznávaná absolútna hranica, pod ktorou je diagnostikovaná hodnota ÁNO, je potrebné, aby hladina voľného T bola rovnaká alebo nižšia ako najnižšia hodnota kvartilu normálneho rozmedzia pre ženy v reprodukčnom veku (20). -40 rokov) s klinickými príznakmi a adekvátnymi hladinami estrogénu. Identifikácia nízkych hodnôt androgénov slúži ako ďalšie kritérium na stanovenie diagnózy YES, avšak nie je dostatočným základom pre jeho stanovenie v neprítomnosti iných klinických príznakov alebo symptómov.
Podľa konsenzu Medzinárodnej konferencie o DA (2001): 1. napriek mnohým zdrojom produkcie androgénov, ich celkový telesný obsah najlepšie odráža koncentráciu celkového T. U žien v reprodukčnom veku s normálnym menštruačným cyklom je lepšie určiť T ráno a v noci. stredná tretina menštruačného cyklu. Toto druhé odporúčanie je založené na súčasných poznatkoch o cirkadiánnych rytmoch produkcie androgénu v dynamike menštruačného cyklu, hoci skutočný rozsah variability spojený s týmito faktormi nebol plne študovaný; 2. Stanovenie koncentrácie voľného T je „zlatým štandardom“ pre biologicky dostupnú štúdiu, t. aktívny T u žien. Index voľného testosterónu (ICT), ktorý sa vypočíta podľa vzorca: T / GSPS koreluje s hladinou voľného T a môže sa použiť na jeho vyhodnotenie. 3. Pretože biologicky aktívne sú len voľné frakcie androgénov, určujú sa hladiny GSM.
Tvorbu SHBG ovplyvňuje mnoho faktorov. Zníženie koncentrácie estrogénu o približne 1/3 v skorej postmenopauze (neskôr je to už 60-90%), zase vedie k zníženiu tvorby SHBG v pečeni, a tým aj hladiny viazaného T a zvýšeniu jeho voľných biologicky aktívnych frakcií, IKT však môžu naopak narastať. Spôsob podávania exogénnych estrogénov vo forme HRT má odlišný účinok na tento väzbový proteín. V porovnaní s transdermálnym perorálnym podávaním estrogénu sa zvyšuje hladina GSPS, čo u žien, ktoré už majú prejavy DA, môže mať klinický význam. Ďalšie faktory ovplyvňujú hladinu SHGS, pretože koncentrácia SHBG je zvyčajne nižšia v obezite a hypotyreóze a zvyšuje sa s diétnym obmedzením, hypertyreózou a závažnou poruchou funkcie pečene. Pri menovaní COC a HRT per os sa hladina DHEA-C a T znižuje o 23 a 42%. Okrem vystavenia SHGS je pokles obsahu T pod vplyvom exogénnych estrogénov spojený s ich účinkom na koncentrácie LH a poklesom hladín DHEA-C s priamym účinkom na nadobličky.
Ako je uvedené vyššie, DHEA-S je jedným z najdôležitejších indikátorov produkcie androgénu v nadobličkách u žien. Vzorky na stanovenie DHEA-C, ktoré sa v súčasnosti používajú, sú spoľahlivé a v dynamike menštruačného cyklu a počas dňa nedochádza k žiadnym výkyvom hladiny tohto hormónu. Hladina DHEA-S by sa mala merať, ak existujú určité pochybnosti o možnej príčine nadobličiek YES.
Odporúčania. V priebehu práce na uvedenej medzinárodnej konferencii bol vyvinutý algoritmus na skúmanie žien s odhadom ÁNO (pozri prílohu). V prvom rade by ste sa mali uistiť, že príznaky charakteristické pre DA nie sú spôsobené nedostatkom estrogénu. Pri normálnej hladine estrogénu v tele môže byť výskyt charakteristických symptómov DA spojený s jedným alebo viacerými z nasledujúcich somatických, endokrinných alebo psychiatrických ochorení: hypo- alebo hypertyreóza; poruchy metabolizmu / výživy (napr. nedostatok železa alebo vitamínu D); endogénna depresia; syndróm chronickej únavy; vysoká úroveň psychosociálneho stresu alebo konfliktné vzťahy s ostatnými, atď. Je dôležité si uvedomiť, že DA môže koexistovať s niektorou z vyššie opísaných porúch. Je známe, že ženy trpia depresiou 2-3 krát častejšie ako muži, čo naznačuje, že pohlavné hormóny sa môžu podieľať na patogenéze tejto poruchy. Okrem nízkych hladín estrogénu môžu nízke hladiny T spôsobiť depresiu a znížiť všeobecný blahobyt žien.
Pri odhaľovaní nízkych hladín androgénov je potrebné najprv odstrániť iatrogénne príčiny. Prípravky rôznych skupín, ktoré sú široko používané v klinickej praxi, môžu prispieť k rozvoju DA u žien: 1. antidepresíva inhibítora spätného vychytávania serotonínu (fluoxetín, sertralín), ako aj iné skupiny (amitriptylín, imipramín, atď.); sedatíva (barbituráty, benzodiazepíny), alkohol a drogy; 2. antihypertenzíva zo skupiny beta-blokátorov (propranolol, atenolol atď.) A blokátorov kalciových kanálov (felodipín, izrapidín); diuretiká (spironolaktón); 3. hormonálne činidlá (estrogény, progestogény, antiandrogény, kortikosteroidy); 4. antibiotiká (ketokonazol).
Z progestínov s antiandrogénnymi vlastnosťami sa najčastejšie používajú v klinickej praxi chlormadinón acetát, cyproterón acetát a dienogest. Mechanizmy ich potenciálneho antiandrogénneho účinku sú nasledovné:
1. Zvýšenie hladiny GSPS stimuláciou jeho syntézy;
2. Kompetitívna inhibícia 5a-reduktázy, enzýmu, ktorý konvertuje T na DHT v koži;
3. Znížená produkcia vo vaječníkoch A a T;
4. Zníženie tvorby DHEA-C.
Cyproterón acetát je najúčinnejším antiandrogénom, dienogest má 40% tejto aktivity a chlormadinón acetát má 30%.
K výskytu DA prispieva aj mentálna anorexia a rôzne imunologické poruchy spojené s dlhodobým užívaním kortikosteroidov (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, atď.) Nadledvinka je hlavnou príčinou nedostatku androgénov pri týchto ochoreniach, hoci patofyziológia týchto porúch nie je úplne jasná.,
Vzhľadom k tomu, že doteraz v Rusku, rovnako ako vo väčšine krajín sveta, neexistujú žiadne oficiálne schválené lieky na androgénnu substitučnú liečbu u žien s DA, manažment takýchto pacientov predstavuje určité ťažkosti.
Prítomnosť takzvaných „reziduálnych“ vlastností derivátov 19-norsteroidov so slabým androgénnym účinkom im umožňuje používať ich ako súčasť liekov na hormonálnu liečbu u žien s DA v perimenopauze (Klimonorm, Cyclo-proginova, Trisequens). V postmenopauze tieto lieky zahŕňajú Kliogest a Tibolon. V prípade závažnej sexuálnej dysfunkcie, ťažkého asteno-depresívneho syndrómu u pacientov s postovariektómiou, aj keď je maternica odstránená, je vhodnejšie používať kombinované lieky. Bohužiaľ, Ginodian Depot, depotný prípravok na intramuskulárne injekcie (4 mg estradiolu a 200 mg prasterone enanthate (dehydroepiandrosterón)), ktorý je ideálny pre ženy s DA v postmenopauzálnom syndróme a syndrómom posovariektómie, dobre zvolený ZD prestal zásobovať ruský trh na ruskom trhu. priaznivý vplyv na psycho-vegetatívne poruchy, metabolické procesy, zabraňuje zmenám v telesných proporciách, zlepšuje sociálnu adaptáciu a celkovú kvalitu života.
V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie vo viacerých krajinách s použitím testosterónových prípravkov vo forme injekcií, implantátov, náplastí alebo gélov, ako aj dehydroepiandrosterónu, aby sa určila bezpečnosť a účinnosť rôznych metód liečby YA u žien. Podľa dostupných klinických údajov sú vedľajšie účinky (akné, prírastok hmotnosti, rast vlasov na tvári a tele, pokles zafarbenia, hlas, emocionálne zmeny, napríklad záchvaty hnevu, agresivita, nepriaznivé zmeny v profile lipidov) veľmi zriedkavé, keď sa používa substitučná liečba androgénom, ak sú hladiny androgénu udržiavané v normálnych fyziologických rozsahoch. Možno budúca medzinárodná konferencia o DA pre ženy bude schopná ponúknuť odporúčania o používaní androgénovej terapie u žien. V ideálnom prípade sú odporúčania pre liečbu týchto porúch u žien založené na výsledkoch veľkých randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií.


prihláška
Algoritmus vedenia žien s nedostatkom androgénu (rozhodovanie)

O Nás

Duphaston je syntetický hormonálny liek poslednej generácie, ktorý je umelým analógom ženského hormónu progesterónu.Jedinečnou vlastnosťou lieku je jeho chemický vzorec, ktorý je takmer identický so štruktúrou prirodzeného hormónu progesterónu.